因?yàn)槟愕哪c道不健康，所以你的大腦“自閉”了。這聽起來是不是有些匪夷所思，甚至有點(diǎn)像罵人的話？
?（年輕人要講武德文明/圖源網(wǎng)絡(luò)，侵刪）
但事實(shí)上，腸道和大腦之間真的有千絲萬縷的聯(lián)系，具體來說，其實(shí)是腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用。一個(gè)簡單的現(xiàn)象：當(dāng)你餓的時(shí)候，情緒是不是也會(huì)低落？干上兩碗大米飯，心情是不是都變好了？但更神奇的是，研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群不僅與人的情緒有關(guān)，還對(duì)抑郁癥、自閉癥、阿爾茨海默癥、帕金森病等多種中樞神經(jīng)性疾病有影響。我們的腸道系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)循環(huán)系統(tǒng)，你可以把它看做是一個(gè)微觀的“熱帶雨林”，其中的“各種生物”就是腸道菌群。據(jù)估計(jì)，人體消化道內(nèi)的菌數(shù)大約為1×1014個(gè)，是人體細(xì)胞數(shù)目的10~20倍，這其中包括與宿主共生的菌群，如雙歧桿菌、乳酸桿菌；與宿主共棲的條件致病菌，如大腸桿菌；另外還有病原菌，如變形桿菌。
在正常生理?xiàng)l件下，上述菌群在腸道內(nèi)保持動(dòng)態(tài)平衡，發(fā)揮營養(yǎng)、代謝等多種生物功能，起到屏障保護(hù)以及免疫調(diào)節(jié)等作用。但在機(jī)體的生命過程中，腸道微生態(tài)并不是一成不變的，它會(huì)受到年齡、生理病理狀態(tài)、生活習(xí)慣、心理因素等多方面的影響。當(dāng)腸道菌群的穩(wěn)定性被打破，進(jìn)而出現(xiàn)數(shù)量及種類上的變化時(shí)，稱為腸道菌群失調(diào)。病理狀態(tài)下，腸道菌群正常結(jié)構(gòu)或分布破壞，表現(xiàn)為條件性致病菌或病原菌的過度繁殖，易產(chǎn)生疾病。研究表明，與腸道菌群失調(diào)相關(guān)的疾病，包括消化性疾病，如腹瀉、腸易激綜合征、炎癥性腸??；過敏或過敏性疾??；心臟疾??；精神疾病等。
同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)對(duì)中樞神經(jīng)性疾病有著重要作用。腸道菌群是如何對(duì)大腦產(chǎn)生影響的？
處在人體腹部的腸道，承擔(dān)著重要的消化吸收功能，為什么會(huì)一路“跋山涉水”，對(duì)人體的“司令部”——大腦產(chǎn)生影響呢？
通過深入研究，近年來大量實(shí)驗(yàn)者提出微生物-腸-腦軸這一信號(hào)通路，該軸將腸神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)聯(lián)系起來，形成了一條雙向的信號(hào)通路，大腦可以通過改變胃腸道的移動(dòng)、分泌分泌物和改變腸道的滲透性來間接地影響腸道菌群，或是直接通過固有層細(xì)胞如腸嗜鉻細(xì)胞、免疫細(xì)胞釋放相關(guān)的信號(hào)分子影響微生物群。反過來，腸道菌群主要通過釋放細(xì)胞底物、發(fā)酵產(chǎn)物和內(nèi)分泌物質(zhì)來影響腸道與大腦之間的通路，從而影響大腦的發(fā)育及功能。在這個(gè)過程中，迷走神經(jīng)是腸道菌群對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響最重要的方式。解剖學(xué)證明，腸肌間感覺神經(jīng)元不僅可以接觸腸道菌群還能與迷走神經(jīng)形成突觸，從而構(gòu)成微生物-腸神經(jīng)-迷走神經(jīng)-腦信息途徑，直接將腸道所感覺的信息傳入大腦。這個(gè)其實(shí)很好理解，比如我們吃進(jìn)去的東西是不安全的，腸道察覺到了，但它沒辦法讓吃進(jìn)去的食物“原路返回”，于是就“打個(gè)電話”給大腦：喂？有毒啊，不能消化啊！信息通過一連串的“電話線”傳到了大腦，然后大腦下達(dá)上吐下瀉的指令，以保護(hù)我們整個(gè)人體的安全。
在內(nèi)分泌方面，腸道被認(rèn)為是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官。腸內(nèi)分泌細(xì)胞通過內(nèi)分泌和旁分泌方式影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)。內(nèi)分泌方式是腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放出神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，并最終作用于下丘腦和其他相關(guān)腦區(qū)；而旁分泌方式則是神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)通過作用于迷走神經(jīng)進(jìn)而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)。內(nèi)分泌方式中一個(gè)重要組成部分是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸。當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激時(shí)，HPA軸釋放皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇能夠調(diào)控腸道中免疫細(xì)胞活動(dòng)和細(xì)胞因子的釋放，從而影響腸道通透性和腸屏障功能，改變腸道菌群的組成。反過來，腸道菌群也能夠調(diào)節(jié)HPA軸活動(dòng)，對(duì)腦活動(dòng)產(chǎn)生影響。
在免疫調(diào)節(jié)方面，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的改變可以直接或間接調(diào)節(jié)相應(yīng)的免疫和胃腸道疾病，通過刺激產(chǎn)生各種免疫因子，通過血液循環(huán)進(jìn)入中樞，進(jìn)而影響宿主大腦的生理活動(dòng)。這幾個(gè)方面你可以簡單理解為循環(huán)系統(tǒng)將人體連接為一個(gè)整體，大腦與腸道通過無數(shù)條“高速公路”連接，腸道釋放的細(xì)胞因子就像寄出的信件一樣，最終被大腦“簽收”，并對(duì)其產(chǎn)生影響。
（圖源：123RF）
此外，由腸道菌群失調(diào)引起的炎癥反應(yīng)、代謝產(chǎn)物異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)等，都會(huì)通過迷走神經(jīng)及循環(huán)系統(tǒng)對(duì)大腦產(chǎn)生影響，進(jìn)而引發(fā)一些腦內(nèi)神經(jīng)性病變。腸道菌群會(huì)影響哪些中樞神經(jīng)疾??？
講完了腸道菌群為什么會(huì)讓大腦“生病”，我們?cè)賮砗唵谓榻B一下，哪些中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)？自閉癥又稱為孤獨(dú)癥譜系障礙，是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病，患者出現(xiàn)語言溝通、發(fā)育障礙和動(dòng)作遲緩三大癥狀，該病作為一種廣泛性的發(fā)育障礙性疾病，多為嬰幼兒時(shí)起病，其中男性是女性的4～5倍。
自閉癥病因未明，可能與母孕期及圍生期不良因素、遺傳因素、環(huán)境因素等有關(guān)。近年來，越來越多的研究表明，腸道菌群失調(diào)是自閉癥的重要致病因素之一。在自閉癥患兒中普遍存在胃腸道功能紊亂，出現(xiàn)腹痛、腹瀉和便秘，超過90%的自閉癥兒童存在飲食異常問題。
抑郁癥為一種神經(jīng)心理性疾病，出現(xiàn)情緒低落、興趣缺乏以及意志行為減退的“三低”神經(jīng)性癥狀，同時(shí)軀體會(huì)出現(xiàn)慢性器質(zhì)性疼痛；神經(jīng)可塑性改變表現(xiàn)為磁共振成像顯示海馬體、額葉皮質(zhì)、杏仁核、腹側(cè)紋狀體等相關(guān)腦區(qū)出現(xiàn)萎縮，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率以及高自殺率等特征。
一些研究表明，抑郁癥患者的腸道菌組成與正常人不同，存在明顯的微生態(tài)失衡現(xiàn)象。在門水平上，放線菌、擬桿菌以及變形菌明顯增多，而厚壁菌則顯著減少；在屬水平上，普氏菌群豐度表現(xiàn)豐富，糞桿菌和反芻球菌豐度減少，乳酸菌和雙歧桿菌的數(shù)目明顯減少。
阿爾茲海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病，老年人發(fā)生率較高，其主要表現(xiàn)是出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，記憶力減退，行為異常，人格失常，最后甚至出現(xiàn)癡呆癥狀。
研究表明,腸道微生態(tài)失衡可加重腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷和丟失，推測(cè)其與阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。
帕金森病是一種好發(fā)于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)靜止性震顫、動(dòng)作遲緩和肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)性癥狀，同時(shí)伴隨認(rèn)知損害、睡眠障礙等自主神經(jīng)非運(yùn)動(dòng)癥狀。其病理特點(diǎn)為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退行性變化和殘留的神經(jīng)元胞質(zhì)中路易小體（主要是錯(cuò)誤折疊的α-突觸蛋白）的形成。
研究發(fā)現(xiàn)帕金森患者最早出現(xiàn)腸道癥狀，且近年來病理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊和聚集最早發(fā)生在腸神經(jīng)系統(tǒng)，另有研究證實(shí)帕金森患者腸道菌群與正常人存在差異。
總之，除了與「吃」相關(guān)的肥胖、營養(yǎng)不良、糖尿病、腸易激綜合征等疾病，看似八竿子打不著的神經(jīng)性疾病，其實(shí)也與腸道密切相關(guān)。這些研究雖然不能從根本上治療中樞神經(jīng)性疾病，但可以有效改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。換言之，我們的身體是一個(gè)整體，各器官、各組織之間其實(shí)都是相互作用相互影響的，所以為什么上廁所玩手機(jī)會(huì)便秘，緊張的時(shí)候會(huì)放屁，心情不好就想干飯......一切都有了合理的解釋~
[1]趙烊烊,范興麗,王曉翔,季華,沈香娣.腸道菌群失調(diào)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病研究進(jìn)展[J/OL].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志:1-9[2020-12-03].https://kns-cnki-net.webvpn.scut.edu.cn/kcms/detail/21.1187.R.20200901.1548.005.html.
[2]葉晨,陳啟儀,李寧,秦環(huán)龍.腸道微生態(tài)與自閉癥研究進(jìn)展[J].生命科學(xué),2020,32(08):807-815.
[3]門昌君,張國梁,王颯.腸道微生態(tài)與人體疾病相關(guān)性研究現(xiàn)狀[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2020,34(03):142-145.
[4]QIN J, LI R, RAES J, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing[J]. Nature, 2010,464(7285):59-65.
[5]Kang DW, Adams JB, Coleman DM, et al. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota[J]. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
[6]郭椿,賀平.腦腸軸及其研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(95):89-91.
[7]郭慧玲,邵玉宇,孟和畢力格,張和平.腸道菌群與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].微生物學(xué)通報(bào),2015,42(02):400-410.
[8]周達(dá)成,王明,蔣輝.老年阿爾茨海默病患者腸道微生態(tài)改變及其與認(rèn)知功能的關(guān)系探討[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2020,32(06):700-704.
