今天的一頁手冊，咱們來聊聊「女神守護(hù)者」——HPV疫苗的事兒吧！HPV 感染咱們都熟悉，可說起 HPV 疫苗，好像只能略答一二，說不出個三四五六來。今天，就請各位和咱們一起細(xì)細(xì)學(xué)習(xí)一下吧！

德國學(xué)者豪森因發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌的相關(guān)性，獲得了 2008 年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。2006 年，預(yù)防性 HPV 疫苗在美國獲批上市，并且許多國家將 HPV 疫苗列入國家免疫計劃。2015 年 7 月 2 日，中國婦女發(fā)展基金會＋基金「女性健康生活計劃」啟動，首批任務(wù)就是重點傳播 HPV 防治理念。

由此可見，HPV 防治以及 HPV 疫苗的推廣已成為國內(nèi)外學(xué)者越來越關(guān)注的問題之一。

不過，你真的認(rèn)識 HPV 和 HPV 疫苗嗎？

HPV 有多可怕？

HPV 是一種嗜黏膜和皮膚的雙鏈 DNA 病毒，通過感染皮膚和黏膜鱗狀上皮細(xì)胞，引起感染上皮的增生性病變甚至惡性腫瘤的發(fā)生。

75%左右的性生活活躍女性一生中至少會感染一次 HPV，病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和黏膜中。

目前已發(fā)現(xiàn)的 HPV 有 200 多種類型，根據(jù) HPV 與宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和浸潤性鱗狀細(xì)胞癌的相關(guān)性，HPV 可分為

• 高危型（16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68/69/82型）

• 可能高危型（26/53/66型等）

• 低危型（6/11/40/42/43/44/54/61/72/81型等）

低危型 HPV 感染發(fā)生病變多數(shù)屬于良性，能自行消退，但易反復(fù)發(fā)作。常見癥狀：尋常疣（主要為 1/2/4 型）、趾疣（主要為 2/4 型）、扁平疣（主要為 3/10 型）、尖銳濕疣（主要為 6/11 型），傳染性強，在性傳播疾病中有重要地位，且有惡性變的報道；

高危型 HPV 的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的主要因素，病程的演變時間長短不一，一般約在 6-20 年，其中 HPV 的持續(xù)感染與初次性生活較早、多個性伴侶、多產(chǎn)、長期口服避孕藥、免疫缺陷與抑制、感染多種亞型病毒以及不良生活習(xí)慣如吸煙等密切相關(guān)。

HPV 疫苗的發(fā)展史

目前，禁欲和使用避孕套是預(yù)防 HPV 感染的重要措施。而 HPV 疫苗的出現(xiàn)，則是預(yù)防 HPV 感染和宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的里程碑。

第一代：

四價 HPV（6/11/16/18）疫苗：Gardasil

二價 HPV（16/18）疫苗：Cervarix

已分別于 2006 年 6 月及 2009 年 10 月獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。

*兩種疫苗的信息可以通過其官網(wǎng)查詢：Cervarix：www.cervarix.ca；Gardasil：www.gardasil.com

第二代：

九價 HPV（6/11/16/18/31/33/45/52/58）疫苗：Gardasil 9

于 2015 年 2 月獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，九價疫苗可通過預(yù)防除四價疫苗所含型別（6/11/16/18）以外的 HPV（31/33/45/52/58）型導(dǎo)致的感染及疾病，從而預(yù)防 90%的宮頸癌以及 85%-95%與 HPV 相關(guān)的外陰、陰道及肛門腫瘤等。

HPV疫苗目前已在全球 100 多個國家批準(zhǔn)上市，而我國大陸 HPV 疫苗正處于臨床試驗階段，尚未被批準(zhǔn)使用。到 2020 年，全球疫苗免疫聯(lián)盟希望為 40 多個發(fā)展中國家的超過 3000萬 名女孩接種。

HPV 疫苗該如何接種？

接種年齡

• Cervarix：已獲準(zhǔn)在 9-26 歲女性中用于預(yù)防宮頸癌前病變和宮頸癌；

• Gardasil：批準(zhǔn)適用于 9-26 歲女性及 9-26 歲男性，預(yù)防由 HPV（6/11/16/18）感染所引起的癌癥、癌前病變、不典型病變、生殖器疣以及感染；

• Gardasil 9：批準(zhǔn)適用于 9-26 歲的女性和 9-15 歲的男性，以預(yù)防 HPV（l6/18/31/33/45/52/58）引起的官頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌，以及 HPV 6 和 11 型引起的生殖器疣。

接種時間

• Cervarix：第 1 針 - 任意時間（0 月），第二針 - 第 1 針注射后 1 月（1 月），第 3 針 - 第 1 針注射后 6 月（6 月）；

• Gardasil：第1針 - 任意時間（0 月），第二針 - 第 1 針注射后 2 月（2 月），第 3 針 - 第 1 針注射后 6 月（6 月）；

• Gardasil 9：第 1 針 - 任意時間（0 月），第二針 - 第 1 針注射后 2 月（2 月），第 3 針 - 第 1 針注射后 6 月（6 月）。

接種禁忌

• 對疫苗內(nèi)任何成分有過敏反應(yīng)者。

• 有血小板低或血凝固問題者。

• 免疫系統(tǒng)衰竭，例如先天性免疫力缺乏癥或HIV感染者等。

延遲接種

• 證實懷孕、計劃在未來九個月內(nèi)懷孕或可能現(xiàn)已懷孕者。

• 正服用或計劃服用任何藥物者，包括中藥。

• 現(xiàn)正因任何原因而出現(xiàn)發(fā)燒者（37.8℃ 以上）等。

打過疫苗就不得宮頸癌了嗎？

答案是No！

首先，HPV 疫苗屬于預(yù)防性疫苗，僅提供預(yù)防作用而無治療效果，且疫苗僅對既往未感染或既往感染但現(xiàn)在病毒已清除的人群，才能起到較好的保護(hù)作用。

其次，目前上市的 HPV 疫苗并沒有覆蓋 HPV 全部類型，因此即使打過 HPV 疫苗，還是應(yīng)該按照現(xiàn)有篩查方案進(jìn)行定期檢查。

此外，仍有 4%-5% 的宮頸癌并沒有發(fā)現(xiàn) HPV 感染，因此在進(jìn)行檢查時，還需要進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，比如宮頸刮片檢查等。

HPV 疫苗面臨哪些問題？

價格昂貴是 HPV 疫苗推廣接種的最大障礙，因此開發(fā)經(jīng)濟(jì)高效的二代疫苗對開展大規(guī)模接種有重要的現(xiàn)實意義。

其次，現(xiàn)有的 HPV 疫苗的有效終點是宮頸內(nèi)上皮瘤變 II/III 級和原位腺癌，對于保護(hù)性抗體臨界值和疫苗的最長有效保護(hù)時間仍需要進(jìn)一步研究來確定。

再則，HPV 多型性仍是研究的難點，如何單獨篩選某些型別的 HPV 疫苗、克服 HPV 的免疫逃逸、選擇 HPV 試驗的動物模型用來評價 HPV 疫苗的有效性等是開發(fā) HPV 疫苗的難題。多型別、多效價的聯(lián)合疫苗將是未來研究趨勢。

參考文獻(xiàn)

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作者：原銘貞

審閱：北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科 王丹 醫(yī)師

編輯：黑草烏葉