本病潛伏期為6周~6個月，一般為3個月。從肝炎病毒入侵到臨床出現(xiàn)最初癥狀以前，這段時期稱為潛伏期。潛伏期隨病原體的種類、數(shù)量、毒力、人體免疫狀態(tài)而長短不一。
1.全身表現(xiàn)
患者常感身體乏力，容易疲勞，可伴輕度發(fā)熱等。失眠、多夢等可能與此有關。
2.消化道表現(xiàn)
肝炎時，肝功異常，膽汁分泌減少，常出現(xiàn)食欲不振、惡心、厭油、上腹部不適、腹脹等。
3.黃疸
病情較重時，肝功能受損，膽紅素的攝取、結(jié)合、分泌、排泄等障礙，血液中膽紅素濃度增高。膽紅素從尿液排出，尿液顏色變黃，是黃疸最早的表現(xiàn)。血液中膽紅素濃度繼續(xù)增加，可引起眼睛、皮膚黃染。由于膽汁酸的排出障礙，血液中膽汁酸濃度增高，過多的膽汁酸沉積于皮膚，刺激末梢神經(jīng)，可引起皮膚瘙癢。
4.肝區(qū)疼痛
慢性乙肝一般沒有劇烈的疼痛。部分患者可有右上腹、右季肋部不適、隱痛、壓痛或叩擊痛。如果肝區(qū)疼痛劇烈，還要注意膽道疾病、肝癌、胃腸疾病的可能性，以免誤診。
5.肝脾腫大
由于炎癥、充血、水腫、膽汁淤積，患者常有肝臟腫大。晚期大量肝細胞破壞，纖維組織收縮，肝臟可縮小。急性肝炎或慢性肝炎早期，脾臟無明顯腫大，門靜脈高壓時，脾臟淤血，可引起脾臟腫大。
6.肝外表現(xiàn)
慢性乙肝，尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗，稱肝病面容。手掌大、小魚際顯著充血稱肝掌。皮膚上一簇呈放射狀擴張的形如蜘蛛的毛細血管團稱蜘蛛痣，其他部位也可出現(xiàn)。男性可出現(xiàn)勃起功能障礙，對稱或不對稱性的乳腺增生、腫痛和乳房發(fā)育，偶可誤診為乳腺癌；女性可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、性欲減退等。這可能與肝功能減退，雌激素滅活減少，體內(nèi)雌激素增多有關。
7.肝纖維化
慢性乙肝炎癥長期不愈，反復發(fā)作，肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生，而其降解活性相對或絕對不足，大量細胞外基質(zhì)沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞(肝再生結(jié)節(jié)),則稱為肝硬化。臨床上難以將兩者截然分開，慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續(xù)的發(fā)展過程。

1.alt及膽紅素
反復或持續(xù)升高，ast?？缮?，部分患者r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(asal)、堿性磷酸酶也升高。膽堿酯酶及膽固醇明顯減低時提示肝功嚴重損害。靛青綠留滯試驗及餐后2小時血清膽汁酸測定可較靈敏地反映肝臟病變。
2.中、重度慢性肝炎
患者清蛋白(a)降低，球蛋白(g)增高，a/g比值倒置，γ球蛋白和igg亦升高。凝血酶原的半壽期短，可及時反應肝損害的嚴重程度，凝血因子v、Ⅶ減少。部分患者可出現(xiàn)自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體，抗線粒體抗體，類風濕因子及狼瘡細胞等陽性。
3.血清學檢測乙肝病毒標記物
(1)乙型肝炎表面抗原(hbsag)和乙型肝炎表面抗體(hbsab)的檢測血清hbsag在疾病早期出現(xiàn)。一般在alt升高前2~6周，在血清中即可檢出hbsag.hbsag陽性是乙肝病毒感染的主要標志。血清hbsab的出現(xiàn)，是乙肝病毒感染恢復的標志。注射過乙肝疫苗者，也可出現(xiàn)血清hbsab陽性，提示已獲得對乙肝病毒的特異性免疫。
(2)乙型肝炎核心抗原(hbcag)和乙型肝炎病毒核心抗體(hbcab)的檢測在血清中一般不能檢測出hbcag.hbcab為總抗體，包括hbcabigm和hbcabigg,但主要是hbcabigg抗體。急性肝炎和慢性肝炎急性發(fā)作時均可出現(xiàn)hbcabigm抗體。如hbcabigm和hbcabigg均陽性，提示為慢性乙肝急性發(fā)作。
(3)乙型肝炎e抗原(hbeag)和乙型肝炎e抗體(hbeab)的檢測若血清hbeag陽性，提示有乙肝病毒復制，亦在乙肝病毒感染的早期出現(xiàn)。若hbeab陽性則提示既往感染乙肝病毒。
4.血清hbvdna檢測
血清hbvdna是乙肝病毒復制和傳染的直接標記。慢性乙肝為陽性，≥105拷貝/ml.

根據(jù)臨床表現(xiàn)、肝功能、肝穿刺活檢和病原學檢查不難診斷。
本病應與急性病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、肝硬化等鑒別。

慢性乙型肝炎的治療概要：慢性乙型肝炎治療取決于病毒復制水平。主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療。干擾素的不良反應及其處理?？寡妆８沃委煛？寡妆８沃委??？估w維化治療。慢性乙型肝炎的詳細治療：慢性乙型肝炎的治療根據(jù)hbv復制的水平，可將慢性乙型肝炎分為兩期：復制期和非復制期。慢性乙型肝炎的治療取決于病毒復制水平。其治療的總體目標是：最大跟度地長期抑制或消除hbv,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、hcc及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，且條件允許。就應進行規(guī)范的抗病毒治療。
(一)抗病毒治療1.適應證：
(1)hbv dna≥105拷貝/ml(hbeag陰性者為≥104拷貝/ml);
(2)alt≥2×uln;如用干擾素治療，alt應≤10×uln.血總膽紅素水平應<2×uln;
(3)如alt<2×uln,但肝組織學顯示knodell hai≥4,或≥g2炎癥壞死。具有(1)并有(2)或(3)的患者應進行抗病毒治療；對達不到上述治療標準者，應監(jiān)測病情變化，如持續(xù)hbv dna陽性，且alt異常，也應考慮抗病毒治療(Ⅲ).應注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的alt升高，也應排除因應用降酶藥物后alt暫時性正常。在一些特殊病例如肝硬化，其ast水平可高于alt,對此種患者可參考ast水平。
2.干擾素治療(1)干擾素抗病毒療效的預測因素有下列因素者?？扇〉幂^好的療效：
①治療前高alt水平；
②hbv dna<2×l08拷貝/ml;
③女性；
④病程短；
⑤非母嬰傳播；
⑥肝臟纖維化程度輕；
⑦對治療的依從性好；
⑧無hcv、hdv或hiv合并感染者。其中治療前hbv dna、alt水平及患者的性別是預測療效的主要因素(Ⅱ).治療12周時的早期病毒學應答對預測療效也很重要。
(2)干擾素治療的監(jiān)測和隨訪治療前應檢查：
①生化學指標，包括alt、ast、膽紅素、白蛋白及腎功能；
②血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及尿常規(guī)；
③病毒學標志，包括hbsag、hbeag、抗-hbe和hbv dna的基線狀態(tài)或水平；
④對于中年以上患者，應作心電圖檢查和測血壓；
⑤排除自身免疫性疾病；
⑥尿人絨毛膜促性腺激素(hcg)檢測以排除妊娠。治療過程中應檢查：
①開始治療后的第1個月，應每l-2周檢查1次血常規(guī)，以后每月檢查1次，直至治療結(jié)束；
②生化學指標，包括alt、ast等，治療開始后每月1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次；
③病毒學標志，治療開始后每3個月檢測1次hbsag、hbeag、抗一hbe和hbv dna;
④其他，每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標；如治療前就已存在甲狀腺功能異常，最好先用藥物控制甲狀腺功能異常，然后再開始干擾素治療，同時應每月檢查甲狀腺功能；治療前已患糖尿病者，也應先用藥物控制糖尿病，然后再開始干擾素治療；
⑤應定期評估精神狀態(tài)，尤其是對出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者，應立即停藥并密切監(jiān)護。
(3)干擾素的不良反應及其處理干擾素的主要不良反應包括：
①流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射ifn一α,或在注射干擾素同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥，以減輕流感樣癥狀(Ⅲ).隨療程進展，此類癥狀可逐漸減輕或消失。
②一過性骨髓抑制：主要表現(xiàn)為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數(shù)≤1.0×10^9/l,血小板<50×10^9/l,應降低ifn一α劑量；1-2周后復查，如恢復，則逐漸增加至原量。如中性粒細胞絕對計數(shù)≤0.75×10^9/l,血小板<30 x 10^9/l,則應停藥。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子(g—csf)或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(gm—csf)治療(Ⅲ).③精神異常；可表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀。因此，使用于擾素前應評估患者的精神狀況，治療過程中也應密切觀察?？挂钟羲幙删徑獯祟惒涣挤磻?Ⅲ),但對癥狀嚴重者。應及時停用ifn—α.④干擾素可誘導產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾病包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數(shù)情況下無明顯臨床表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕性關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，嚴重者應停藥。
⑤其他少見的不良反應：包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等，發(fā)生上述反應時，應停止干擾素治療。
(4)干擾素治療的禁忌證干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒，吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數(shù)<1.0×10^9/l和治療前血小板計數(shù)<50×10^9/l.干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51μmol/l特別是以間接膽紅索為主者。
3.核苷(酸)類似物治療(1)拉米夫定本藥可降低肝功能失代償和hcc發(fā)生率。在失代償期肝硬化患者也能改善肝功能。延長生存期。對乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后。拉米夫定與hbig聯(lián)用，可明顯降低肝移植后hbv再感染，并可減少hbig劑量。
(2)阿德福韋酯(adefovir-dipivoxi1)目前臨床應用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯已獲我國sfda批準用于治療慢性乙型肝炎，其適應證為肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。本藥尤其適合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。
(3)恩替卡韋(entecavir)恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物。成人每日口服0.5mg能有效抑制hbv dna復制，療效優(yōu)于拉米夫定；臨床研究表明，對發(fā)生ymdd變異者將劑量提高至每日1rag能有效抑制i-ibv dna復制。我國sfda也已批準用于治療慢性乙型肝炎患者。
(4)應用核苷(酸)類似物治療時的監(jiān)測和隨訪治療前檢查：
①生化學指標包括alt、ast、膽紅素、白蛋白等；
②病毒學標志包括hbeag、抗-hbe和hbv dna的基線狀態(tài)或水平；
③根據(jù)病情需要，檢測血常規(guī)、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外，有條件的單位治療前后可行肝組織學檢查。治療過程中應對相關指標定期監(jiān)測和隨訪，以評價療效和提高依從性：
①生化學指標治療開始后每月1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次；
②病毒學標志治療開始后每3個月檢測1次hbsag、hbeag、抗-hbe和hbv dna;
③根據(jù)病情需要，檢測血常規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指標。無論治療前hbeag陽性或陰性患者，于治療1年時仍可檢測到hbv dna,或hbv dna下降<2log10者，應改用其他抗病毒藥治療(可先重疊用藥1—3個月).但對肝硬化或肝功能失代償患者，不可輕易停藥。
4.其他抗病毒藥物及中藥治療苦參素(氧化苦參堿)系我國學者從中藥苦豆子中提取。已制成靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)注射劑及口服制劑。我國的臨床研究表明，本藥具有改善肝臟生化學指標及一定的抗hbv作用。但其抗hbv的確切療效尚需進一步擴大病例數(shù)，進行嚴格的多中心隨機對照臨床試驗加以驗證。中醫(yī)中藥治療慢性乙型肝炎在我國應用廣泛，但多數(shù)藥物缺乏嚴格隨機對照研究，其抗病毒療效尚需進一步驗證。
(二)免疫調(diào)節(jié)治療免疫調(diào)節(jié)治療是慢性乙型肝炎治療的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特異性免疫治療方法。胸腺肽α1可增強非特異性免疫功能，不良反應小，使用安全，對于有抗病毒適應證，但不能耐受或不愿接受干擾素和核苷(酸)類似物治療的患者，有條件可用胸腺肽α1 1.6mg,每周2次，皮下注射，療程6個月(Ⅱ一3).(三)抗炎保肝治療肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的主要病理學基礎，因而如能有效抑制肝組織炎癥，有可能減少肝細胞破壞和延緩肝纖維化的發(fā)展。甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝臟生化學指標；聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇等也可降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶特別是alt水平?？寡妆８沃委熤皇蔷C合治療的一部分，并不能取代抗病毒治療。對于alt明顯升高者或肝組織學明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎上可適當選用抗炎和保肝藥物。不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及因藥物間相互作用而引起不良效應。
(四)抗纖維化治療有研究表明，經(jīng)ifn—α或核苷(酸)類似物抗病毒治療后。肝組織病理學可見纖維化甚至肝硬化有所減輕，因此，抗病毒治療是抗纖維化治療的基礎。根據(jù)中醫(yī)學理論和臨床經(jīng)驗，肝纖維化和肝硬化屬正虛血淤證范疇，因此，對慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化的治療，多以益氣養(yǎng)陰、活血化淤為主，兼以養(yǎng)血柔肝或滋補肝腎。

1.控制傳染源
對急性乙肝患者應進行隔離治療。慢性乙肝患者和乙肝攜帶者不得獻血?，F(xiàn)癥感染者不能從事飲食業(yè)、幼托機構(gòu)等工作。
2.切斷傳播途徑
養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣，接觸病人后要用肥皂和流動水洗手；嚴格執(zhí)行消毒制度；提倡使用一次性注射用具，對血制品應做hbsag檢測，防止醫(yī)源性傳播。
3.保護易感人群
接種乙肝疫苗是預防hbv感染最有效的方法。易感者均可接種，接種對象主要是新生兒，同時，與hbv感染者密切接觸者、醫(yī)務工作者、同性戀者等高危人群和從事幼托教育、食品加工、飲食服務等職業(yè)的人群均應接種乙肝疫苗，并定期復查抗體。