臨床表現(xiàn)皮質(zhì)醇癥以青壯年多見，但可發(fā)生于任何年齡，cushing病和腎上腺腫瘤多見于女性，異位acth以男性多見，且50歲以上發(fā)病者多見。不論何種病因所致的皮質(zhì)醇癥，其臨床表現(xiàn)都相似，約80%的患者有典型的臨床表現(xiàn)，這些癥狀主要由于皮質(zhì)醇分泌過多，引起機(jī)體代謝障礙及抗感染能力下降所致。嬰兒患者女：男≈3;1,年長兒則兩性發(fā)病機(jī)會相仿。
1.向心性肥胖皮質(zhì)醇癥患者的肥胖具有特征性：滿月臉、水生背、懸垂腹、鎖骨上窩豐滿、頸短、四肢纖細(xì)。少數(shù)病人也表現(xiàn)為均勻性肥胖。多數(shù)患者為輕中度肥胖，體重?zé)o明顯增加，很少有重度肥胖者。向心性肥胖的原因?yàn)椋^量的皮質(zhì)醇引起脂肪代謝異常和分布異常。如高皮質(zhì)醇加強(qiáng)了糖原的異生作用，使胰島素分泌增加，高胰島素血癥可增加脂肪生成：腎上腺素可在皮質(zhì)醇的作用下加強(qiáng)對脂肪動員。這些可能與脂肪增加和異常分布有關(guān)。
2.蛋白質(zhì)代謝障礙所致臨床表現(xiàn)大量皮質(zhì)醇促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，使機(jī)體處于負(fù)氮平衡狀態(tài)。臨床上表現(xiàn)為蛋白質(zhì)過度消耗的現(xiàn)象：皮膚菲薄、毛細(xì)血管脆性增加，易出現(xiàn)瘀斑，在下腹部、臀部、大腿等處，因脂肪沉積，皮膚彈性纖維斷裂，可透過菲薄皮膚見到紅色毛細(xì)血管，形成典型的紫紋。肌肉萎縮無力，骨質(zhì)疏松，脊柱可發(fā)生壓縮性骨折，傷口不易愈合。
3.高血壓是常見癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生高血壓腦病，腦血管意外或心衰而成為就診原因。高血壓與皮質(zhì)醇增多程度無明顯相關(guān)，而與病程正相關(guān)，病程長者高血壓難控制，在病因去除后需數(shù)月甚至上年血雎才降至正常。hc發(fā)生高血壓的機(jī)制是多重的。有關(guān)因素有皮質(zhì)醇使腎素緊張素系統(tǒng)活化，心血管對血管活性物質(zhì)感性增加而血管擴(kuò)張系統(tǒng)則抑制。
4.電解質(zhì)紊亂大量皮質(zhì)醇分泌有儲鈉、排鉀作用，但低血鉀一般較輕，明顯的低血鉀性堿中毒主要發(fā)生于腎上腺皮質(zhì)癌和異位acth綜合征。低血鉀使患者乏力加重。
5.糖代謝障礙大量皮質(zhì)醇促進(jìn)肝糖原異生，并拮抗胰島索的作用，減少外周組織對葡萄糖的利用，肝葡萄糖輸出增加，引起葡萄糖耐量減低，部分患者出現(xiàn)類固醇性糖尿病。
6.抗感染力減弱長期皮質(zhì)醇分泌增多使免疫功能減弱，到達(dá)炎癥區(qū)病灶的單核細(xì)胞減少，吞噬細(xì)胞對抗原的固定、吞噬和殺傷能力減弱；中性粒細(xì)胞向血管外炎癥域的移行減少，其運(yùn)動能力、吞噬作用減弱；抗體形成受阻?；颊邔?a class="s-link" href="/pc/disease/517475/">感染抵抗力減弱，皮膚真菌感染多見；化膿性細(xì)菌感染不易局限化，可發(fā)展成蜂窩織炎、菌血癥、敗血癥?；颊?a class="s-link" href="/pc/disease/517475/">感染后，炎癥反應(yīng)不明顯，易于延誤病情而造成嚴(yán)重后果。
7.性腺功能紊亂女性患者由于腎上腺雄激素產(chǎn)生過多以及雄激素和皮質(zhì)醇對垂體促性腺激素的反饋抑制作用，可發(fā)生多囊卵巢綜合征?？沙霈F(xiàn)月經(jīng)減少、不規(guī)則或停經(jīng)，輕度脫毛、痤瘡，偶可出現(xiàn)女性男性化，即乳房萎縮、長胡須、喉結(jié)增大、陰蒂肥大等。男性患者表現(xiàn)為性欲減退，陰莖縮小，睪丸軟化等，這與大量皮質(zhì)醇激素抑制垂體促性腺激素的釋放有關(guān)。
8.血液系統(tǒng)的改變皮質(zhì)醇刺激骨髓，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增高，加之患者皮膚菲薄，故呈多血質(zhì)面容。
9.兒童生長發(fā)育遲緩由于過量的皮質(zhì)醇可抑制生長激素的分泌，以及對蛋白質(zhì)代謝的影響，會導(dǎo)致生長發(fā)育障礙甚至停滯，青春期延遲。
10.精神障礙患者多有不同程度的精神異常。情緒不穩(wěn)定，煩燥、失眠、憂郁、躁狂，少數(shù)可發(fā)生偏執(zhí)狂、精神分裂癥。
11.皮膚色素沉著異位acth綜合征患者，因腫瘤產(chǎn)生大量acth,其與黑色素細(xì)胞刺激素(msh)結(jié)構(gòu)有相同之處，msh可使黑色素細(xì)胞內(nèi)camp增加，促進(jìn)酪氨酸酶的合成。后者可使黑色素細(xì)胞胞漿內(nèi)的黑色素氧化變黑，皮膚黏膜色素沉著。

診斷hc的診斷分三步，首先確定皮質(zhì)醇增多，第二明確是否acth依賴性，第三步為病灶定位。臨床癥狀擬診hc時(shí)：
①測8am血皮質(zhì)醇及連續(xù)2天ufc.②升高者則測0am或4pm的血皮質(zhì)醇判斷晝夜節(jié)律，同時(shí)測0am、8am的acth.③acth升高時(shí)作大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)，能被抑制示為垂體源性acth.此外，如在同一時(shí)間內(nèi)抽血，皮質(zhì)醇>15μg/dl(415nmol/l)而acth<5pg/ml (1.1pmol/l)則已可考慮是非acth依賴性hc.④對acth依賴性hc進(jìn)一步作鞍區(qū)的ct或MRI以探查有無垂體腺瘤。但如前述，往往僅半數(shù)患者能經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)微腺瘤，故對陰性并不能排除腺瘤的存在。
⑤對影像學(xué)陰性的cd,可由有經(jīng)驗(yàn)的腦外科醫(yī)師作巖下竇采血測acth探查acth分泌源。
⑥高acth不能被大劑量地塞米松抑制時(shí)需考慮為異位acth分泌，可加大地塞米松抑制劑量和(或)作crh/avp激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)一步鑒別。
⑦考慮為異位acth時(shí)應(yīng)作胸部和(或)腹部ct/MRI探查病灶，尤其是肺和胸腺。
⑧對非acth依賴性hc則作腎上腺的CT檢查。
1.皮質(zhì)醇及其代謝產(chǎn)物的測定(1)血漿皮質(zhì)醇的測定：血漿皮質(zhì)醇的測定是敏感性和特異性最高的試驗(yàn)。因?yàn)槠べ|(zhì)醇的分泌為脈沖式和晝夜節(jié)律，所以單次測血漿皮質(zhì)醇的意義不大。一般情況下，患者早晨7時(shí)皮質(zhì)醇水平可正常或高于正常范圍，半夜零時(shí)應(yīng)大于1380nmol/l,臨床上多測定下午4時(shí)或5時(shí)的皮質(zhì)醇，若高于正常范圍，有助于診斷。應(yīng)注意cbg(結(jié)合皮質(zhì)甾類球蛋白)濃度影響血漿皮質(zhì)醇水平。
(2)尿游離皮質(zhì)醇(ufc)的測定：多用放免法測定患者24尿ufc. 1%左右的皮質(zhì)醇以游離及未代謝的形式從尿中排出。尿游離皮質(zhì)醇不受血漿皮質(zhì)醇分泌波動和bcg濃度的影響，能客觀地反映皮質(zhì)醇的水平。ufc正常值不超過276ninot/24h.(3)尿17一羥皮質(zhì)類固醇(17-ohcs)的測定：測定24小時(shí)尿17-ohcs可反映皮質(zhì)醇的分泌量，17-ohcs包括皮質(zhì)醇、皮質(zhì)素、去氧皮質(zhì)醇及二氧或四氫化合物，它們在c17上都帶有二羥丙酮側(cè)鏈。正常值為2~7mg/g·肌酐·24h.(4)尿17一酮類固醇(17.ks)的測定：17一ks包括脫氫表雄酮、原膽烷醇酮、雄酮及雄烯二酮。在男性它們來源于腎上腺(占2/3)、睪丸(占1/3),女性主要來源于腎上腺。腎上腺腺癌的24小時(shí)尿17一ks明顯高于正常值。
(5)尿17一生酮類固醇(1 7一kgs)的測定：17.kgs包括17-ohcs和17a-羥孕酮及代謝產(chǎn)物。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，存在有21-羥化酶或11β_羥化酶缺陷，故17a-羥孕酮明顯高于正常。這類患者24小時(shí)尿17一kgs大大高于17-ohcs.(6)唾液皮質(zhì)醇的測定：唾液中為游離皮質(zhì)醇，與血漿游離皮質(zhì)醇一致，測定唾液皮質(zhì)醇簡便易行，有其優(yōu)越性。
2.地塞米松抑制試驗(yàn)(1)夜間地塞米松抑制試驗(yàn)，方法是：在夜間23:30頓服地塞米松1.0mg,測定對照日及服藥次日上午8時(shí)血漿皮質(zhì)醇。服藥后正常人血漿皮質(zhì)醇<572nmol l=>1144nmol/l.該試驗(yàn)簡單、可靠，90%以上有陽性結(jié)果。
(2)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)；這是確診皮質(zhì)醇癥最可靠的試驗(yàn)。口服地塞米松0.5mg/次，6小時(shí)服1次，連服8次，測定服藥前一天及服藥后第二天24小時(shí)尿ufc和17-ohcs.正常人服藥后第二天vfc<20μg/24h,17-ohcs<4mg/24h,而皮質(zhì)醇癥患者24小時(shí)尿ufc和l 7-ohcs不受地塞米松抑制。
(3)大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：該試驗(yàn)可鑒別皮質(zhì)醇的病因。方法同小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)，但每次劑量為2mg.以服藥第二天的ufc和1 7-ohcs下降達(dá)到對照日50%以下為被抑制的標(biāo)準(zhǔn) 80%~90%的cushing病患者可被抑制，20%異位acth綜合征有抑制反應(yīng)，而腎上腺腺瘤或腎上腺腺癌無抑制反應(yīng)。近年有采用過夜大量地塞米松(8mg,頓服),代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法，此法具有簡便、省時(shí)的優(yōu)點(diǎn)，值得推廣。
3.血漿acⅢ及相關(guān)肽測定測定血漿acth對皮質(zhì)醇癥的病因鑒別有較大價(jià)值。正常值20~100pg/ml,cushing病acth在正常值上限或略高于正常值；異位acth患者都高于正常值，半數(shù)以上>300pg/n1l;腎上皮質(zhì)瘤或腎上腺腺癌患者acih低于正常值。國內(nèi)少數(shù)單位開展測定acth相關(guān)肽n—pomc及β-lqph,有一定的價(jià)值。
4.誘發(fā)低血糖試驗(yàn)本法的原理是低血糖可刺激皮質(zhì)醇的分泌。方法是多次測定靜脈注射胰島素前后(30,45,60,90,120min)血漿皮質(zhì)醇和血糖的濃度。有效刺激為血糖最低值應(yīng)<2.2mmol/l.所用普通胰島素劑量正常人0.1~0.1 5u/kg,皮質(zhì)醇癥患者為0.25~0.3u/kg.試驗(yàn)時(shí)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)在床旁，若患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)靜脈推注高滲葡萄糖液。
5.甲吡酮試驗(yàn)該試驗(yàn)作為皮質(zhì)醇癥的病因鑒別。正常人應(yīng)用甲毗酮后，11脫氧皮質(zhì)醇增加，皮質(zhì)醇生成減少。試驗(yàn)方法服用甲吡酮750mg/次，每4小時(shí)1次，其6次，測定服藥前l(fā)天，服藥當(dāng)天及服藥第2天的24小時(shí)尿17-ohcs,同時(shí)測定服藥前后血acth、皮質(zhì)醇和11一脫氧皮質(zhì)醇。用藥后，cushing病患者血acthh、11一脫氧皮質(zhì)醇增加，皮質(zhì)醇水平減少17-ohcs明顯增加。腎上腺腫瘤及異位acth綜合征時(shí)m皮質(zhì)醇水平下降，acth、11一脫氧皮質(zhì)醇增加不明顯，尿17-ohcs無變化或降低。
6.crh興奮試驗(yàn)該試驗(yàn)對鑒別acth依賴性皮質(zhì)醇癥有重要意義。方法：用人工合成和羊crh1一4l,lμg/kg體重的劑量靜脈注射。多次測定用藥前后血皮質(zhì)醇和acth值。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：靜脈注射crh后，皮質(zhì)醇值比對照值增加25%以上，acth峰值比對照值增加50%以上。絕大多數(shù)cushing病有反應(yīng)，90%以上異位acih綜合征和所有腎上腺腫瘤則無反應(yīng)。
7.靜脈插管分段取血測定acih及相關(guān)肽本法主要用于異位acth綜合征腫瘤的定位。需在X線下進(jìn)行。
8.影像學(xué)檢查放射學(xué)檢查包括頭顱蝶鞍X線片、ct、MRI和血管造影等。皮質(zhì)醇癥患者應(yīng)常規(guī)作蝶鞍側(cè)位攝片和正側(cè)位體層攝片，但很少有異常發(fā)現(xiàn)，只有垂體腫瘤較大時(shí)才有異常表現(xiàn)，蝶鞍體積增大，鞍底雙邊和鞍背直立等。ct是診斷垂體瘤的主要手段，若ct發(fā)現(xiàn)蝶鞍壁扭曲，應(yīng)作蝶鞍部冠狀位薄層掃描和造影劑加強(qiáng)。ct、對垂體微腺瘤的診斷符合率達(dá)50%左右。若應(yīng)用MRI對蝶鞍區(qū)薄層掃描，能發(fā)現(xiàn)90 %以上的垂體微腺瘤。絕大多數(shù)腎上腺腫瘤通過B型超聲檢查能夠發(fā)現(xiàn)，ct幾乎能發(fā)現(xiàn)100%腎上腺腺瘤，同位素131標(biāo)記膽固醇腎上腺掃描對腎上腺腫瘤的診斷也有較大價(jià)值。對異位acth綜合征的診斷，應(yīng)從多方面進(jìn)行，胸部榆查應(yīng)列為重點(diǎn)。懷疑皮質(zhì)醇癥的患者，骨骼系統(tǒng)常規(guī)的X線檢查是必要的。鑒別診斷：本癥需與單純性肥胖鑒別，因部分肥胖癥患者可有類似皮質(zhì)醇增多癥的一些臨床表現(xiàn)，如肥胖體型、高血壓、糖耐量減低、月經(jīng)少或閉經(jīng)、腹部條紋(大多數(shù)為白色，有時(shí)為淡紅色，條紋較細(xì))、痤瘡、多毛，尿皮質(zhì)醇、尿17-羥排量可高于正常，很容易與早期、輕型的cushing綜合征混淆，但肥胖癥患者的尿皮質(zhì)醇、17-羥雖偏高，大多可被小劑量地塞米松所抑制，血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律性正常。2型糖尿病患者亦多見高血壓、肥胖、糖耐量減低、尿17-羥偏高等，但無cushing綜合征的臨床表現(xiàn)，且血皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律性正常。

皮質(zhì)醇增多癥的治療概要：皮質(zhì)醇增多癥術(shù)前應(yīng)給予皮質(zhì)醇以避免腎上腺切除后出現(xiàn)急性腎上腺危象。藥物治療是皮質(zhì)醇癥的輔助治療。垂體放療也是治療的一種輔助治療。也可局部放射治療。皮質(zhì)醇增多癥的詳細(xì)治療：治療：皮質(zhì)醇癥的病因不同，其治療方法不同。正確的病因診斷是治療成功的先決條件。理想的治療方法應(yīng)具有以下幾點(diǎn)：根除皮質(zhì)醇癥的病因；將皮質(zhì)醇的水平降至正常，以消除臨床癥狀；避免腎上腺或垂體功能減退，不需要終身激素替代；治療方法簡易，并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率低。
1.手術(shù)治療腎上腺腫瘤切除或雙側(cè)腎上腺切除，術(shù)前應(yīng)給予皮質(zhì)醇以避免腎上腺切除后出現(xiàn)急性腎上腺危象，術(shù)前12小時(shí)及2小時(shí)各肌注醋酸可的松100mg,術(shù)后24小時(shí)內(nèi)給予氫化可的松200~300mg,以后逐漸減量(150mg,100mg,50mg,20mg),再以后改為每天口服強(qiáng)的松10~20mg,維持量5~10mg,持續(xù)6~12個(gè)月。
(1)cushing病對cushing病治療方法很多，但難度大，cushing病的手術(shù)治療主要有垂體手術(shù)和雙側(cè)腎上腺切除術(shù)。垂體手術(shù)：70年代初，即開展了經(jīng)鼻經(jīng)蝶竇垂體瘤摘除術(shù)，根據(jù)多中心報(bào)告，手術(shù)有效率達(dá)80%以上，約10%術(shù)后復(fù)發(fā)。術(shù)后患者可發(fā)生短暫的腎上腺功能不足，需小劑量補(bǔ)充皮質(zhì)醇3~12個(gè)月。雙側(cè)腎上腺切除術(shù)：僅適用于雙側(cè)腎上腺結(jié)節(jié)性增生和垂體手術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)的病例。雙側(cè)腎上腺全切除，能夠使皮質(zhì)醇癥緩解，但是存在許多缺陷：
①手術(shù)死亡率高(4%~10%);
②術(shù)后需要終生服用皮質(zhì)醇，易誘發(fā)腎上腺危象；
③并發(fā)neison病綜合征。cushing病患者行雙側(cè)腎上腺切除后，垂體瘤繼續(xù)生長，分泌大量acth并有明顯的皮膚色素沉著。目前許多單位采用一側(cè)腎上腺全切，另一側(cè)大部分切除，并加垂體放療，但這種手術(shù)方法很難確定切除多少為最佳標(biāo)準(zhǔn)。
(2)腎上腺腫瘤：腎上腺腺瘤以手術(shù)切除為首選，術(shù)后會發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能低下，應(yīng)補(bǔ)充皮質(zhì)醇，以防止發(fā)生腎上腺危象，腎上腺癌也以手術(shù)為主，可輔以藥物治療和放射治療。藥物治療中以密妥坦效果較好o(3)異位acth綜合征：異位acth綜合征的治療仍以手術(shù)為首選，輔以化療和放療。體積小、惡性程度低的異位acth瘤，術(shù)后可痊愈。應(yīng)用抑制皮質(zhì)醇合成的藥物，可緩解腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀。對于那些療效差的患者，應(yīng)注意糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，因?yàn)楦咂べ|(zhì)醇血癥引起的嚴(yán)重的水、電解質(zhì)酸和堿平衡紊亂隨時(shí)威脅著患者的生命。
2.藥物治療藥物治療是皮質(zhì)醇癥的輔助治療。
(1)氨基導(dǎo)眠能：能阻斷從膽固醇向孕烯酮的轉(zhuǎn)變，也能抑制11一羥化和21一羥化。用法：0.75~1.0g/d,分3~4次口服。
(2)密妥坦：抑制皮質(zhì)醇合成的作用與氨基導(dǎo)眠能相似，還能直接對腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用，使束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮。用法：6~10g/d,分3次口服。
(3)酮康唑：為真菌治療藥物，因其能抑制碳鏈酶和17.羥化酶，故可用于皮質(zhì)醇癥的治療。劑量0.8~1.2g/d,待皮質(zhì)醇正常后減量。
(4)其他：
①甲吡酮，療效與氨基導(dǎo)眠能相似，價(jià)格昂貴。
②賽庚啶：為血清素的拮抗劑，主要用于過敏性疾病的治療，對皮質(zhì)醇癥的療效可達(dá)50%.③溴隱亭：為多巴胺激動劑。
3.放射治療垂體放療也是治療的一種輔助治療。主要用于那些垂體手術(shù)療效不滿意而不愿再手術(shù)者。常用∞鈷和直線加速器放療。劑量為4000~5000cgyy.療效緩慢，一部分病人糾正皮質(zhì)醇分泌亢進(jìn)需照射一年到一年半。對腎上腺瘤或異位acth瘤不能手術(shù)切除者，也可局部放射治療。