好發(fā)于10~25歲的青少年

無傳染性

雖在嬰兒期肝臟就已有銅的蓄積，但6歲前罕有肝病癥狀發(fā)生，而50%在15歲前發(fā)病，偶有60歲才發(fā)病者，初起癥狀42%為肝病表現(xiàn)，34%為神經(jīng)系統(tǒng)，10%為精神癥狀，12%為繼發(fā)于肝病的內(nèi)分泌或血液系癥狀，1%為腎損害表現(xiàn)，約25%患者同時出現(xiàn)兩個以上系統(tǒng)受累表現(xiàn)。
一、肝臟
以肝病為初起發(fā)病者年齡往往較小。其臨床表現(xiàn)差異很大，可表現(xiàn)為急性或慢性肝炎、暴發(fā)性肝功能衰竭或肝硬化，因而，wilson病肝臟病變所致臨床表現(xiàn)沒有特異性。在無癥狀期或肝硬化早期，肝功能可正常，或僅有輕微的轉(zhuǎn)氨酶增高，多起病隱匿，呈現(xiàn)一慢性病程。開始有乏力、疲勞、厭食、黃疸、蜘蛛痣、脾腫大和脾功能亢進，最終導(dǎo)致門脈高壓、腹水、曲張靜脈出血以及肝功能衰竭。
wilson病患者肝臟?？s小或正常大小，有壞死后肝硬化特點，可以腹水、食管靜脈曲張破裂出血為初發(fā)表現(xiàn)。另外臨床表現(xiàn)、生化檢查、組織學檢查酷似慢性活動性肝炎者也較多見。有些患者偶爾發(fā)現(xiàn)k-h環(huán)或出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀后才想到本病而得到診斷。所以，對35歲以下，hbsag陰性的慢性肝病患者，應(yīng)想到本病并做化驗檢查以確立診斷。
二、神經(jīng)系統(tǒng)
神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)一般出現(xiàn)在12~30歲患者，幾乎都同時伴有k-f環(huán)。開始起病輕，但如得不到及時治療則很快向嚴重程度發(fā)展。早期有腕部震顫、扮鬼臉、口吃和書寫困難等，同時有步態(tài)僵直、吞咽困難，四肢呈波動性強直，表情貧乏和固定，不斷流涎，智力尚可。腦電圖為非特異性慢波，無助于診斷。另外，此時CT檢查，腦誘發(fā)電位都無特異性表現(xiàn)。MRI對衡量大腦、小腦及腦干病變較ct敏感，但無癥狀者常正常，肝功能檢查多正常。
三、精神癥狀
表現(xiàn)為行為異常，躁狂抑郁或精神分裂癥、癡呆。至少有四方面精神障礙：情感異常、行為異常、精神分裂癥和認知障礙。有以上幾方面表現(xiàn)時，治療往往只能部分得到緩解。
四、眼
k-f環(huán)位于角膜周圍緣的膜后彈力層，呈棕色或綠色，或金黃色，寬可達2mm,用斜照燈或肉眼即可看到。此色素環(huán)與銅顆粒的分布、密度及大小有關(guān)。k-f環(huán)幾乎總與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相伴行，但在無癥狀兒童或肝臟受損，特別是伴慢性活動性肝炎者，可無k-f環(huán)。k-f環(huán)的出現(xiàn)有助于診斷，但并不是wilson病的特征性表現(xiàn)。如兒童時期長期肝內(nèi)膽汁淤積、慢性活動性肝炎伴肝硬化和隱原性肝硬化都會由于膽汁排泄銅障礙而導(dǎo)致角膜及其他器官銅淤積。
葵花狀白內(nèi)障也是wilson病少見的一個眼部表現(xiàn)，常與k-f環(huán)并存，此特征在應(yīng)用d-青霉胺治療時常較k-f環(huán)消失快。
五、血液系統(tǒng)
wilson病程中常出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，至少15%的患者溶血表現(xiàn)明顯。溶血常是短暫性的和自限性的，常較肝病表現(xiàn)超前數(shù)年，溶血發(fā)生時常無k-f環(huán)發(fā)生。因而，對于20歲以下的溶血患者，應(yīng)從生化檢查上除外其他原因?qū)е碌娜苎?a class="s-link" href="/pc/disease/313771/">wilson病溶血患者，血coombs試驗陰性，屬非球形紅細胞性溶血。偶有急性溶血與急性肝功能衰竭同時出現(xiàn)者，預(yù)示病情重，常在數(shù)周內(nèi)死于肝或腎功能衰竭。
導(dǎo)致溶血的原因不明，有人認為是由于肝臟在短期內(nèi)大量釋放銅入血，紅細胞大量攝取銅，導(dǎo)致對細胞膜和血紅蛋白的氧化損傷，也有人認為銅的毒性作用是對細胞膜磷脂的氧化作用。
另外，以肝臟損傷為主的患者，急性肝功能衰竭，嚴重失代償性肝硬化，凝血因子合成減少、血小板質(zhì)量差，脾大可致血小板減少和白細胞減少，這些合wilson病患者存有出血傾向。
六、腎臟
wilson病腎功能受損程度不一，包括腎小球濾過率降低，腎血流量減少和腎小管病變。其中近曲小管受累可有氨基酸尿、糖尿、尿酸增高(伴血清尿酸低)、高尿磷、高尿鈣、蛋白尿，后者包括低分子球蛋白和膠原分解產(chǎn)生的羥脯氨酸多肽；遠曲小管受累ph降至5.2以下，這也是腎結(jié)石形成的原因，青霉胺可明顯改善腎功能，但偶見青霉胺致腎病綜合征和goodpastures樣綜合征樣的嚴重副作用。
七、骨骼
可有脫鈣，骨質(zhì)軟化，佝僂病，自發(fā)性骨折，關(guān)節(jié)下囊腫，骨關(guān)節(jié)痛，分離性骨軟骨炎和軟化鈣化癥，臨床癥狀常不明顯，患者可有膝關(guān)節(jié)或其他大關(guān)節(jié)疼痛和僵硬。
八、其他
心臟可有心律失常，心肌病和植物神經(jīng)功能異常，繼發(fā)于肝病的內(nèi)分泌變化，年青女性有閉經(jīng)，男性發(fā)育遲緩，乳房發(fā)育，胰腺受損有胰功能不全和糖尿病，指甲弧呈藍色，含銅量增加。
關(guān)于本病自然病程 理論上分四期：Ⅰ期：銅在肝細胞質(zhì)原始聚積直至達飽和狀態(tài)，臨床上無癥狀；Ⅱ期：銅從胞質(zhì)轉(zhuǎn)入溶酶體，部分釋放入血。大多數(shù)(60%)患者銅的再分布是逐漸發(fā)生的，臨床表現(xiàn)不明顯，但是，如此過程進展快，血銅突然升高可致溶血，肝內(nèi)快速再分布可致肝壞死或慢性活動性肝炎，可能發(fā)生肝功能衰竭；Ⅲ期：肝外組織銅貯積，出現(xiàn)肝硬化、神經(jīng)、角膜和腎損害，臨床有相應(yīng)表現(xiàn)，可出現(xiàn)溶血，可死于肝功能衰竭，也可以再度緩解為無癥狀；本期表現(xiàn)多樣，如肝硬化進展慢、肝外銅貯積慢，患者可多年無癥狀，但進展快則臨床經(jīng)過兇險；Ⅳ期：即絡(luò)合物長期治療后的緩解期。

1.銅含量測定
(1)頭發(fā)銅含量測定對肝豆狀核變性診斷及鑒別診斷的價值不大。
(2)肌肉合銅量測定部分診斷困難的擬診肝豆狀核變性患者有一定的參考價值。
(3)皮膚和離體皮膚培養(yǎng)成纖維細胞內(nèi)合銅量測定肝豆狀核變性患者明顯高于正常對照者(3倍).
(4)指甲含銅量測定指甲含銅量測定是一種無損傷性的檢查方法，其優(yōu)缺點與頭發(fā)銅測定相同。
(5)膽汁內(nèi)含銅量測定對肝豆狀核變性的診斷有特異價值。肝豆狀核變性患者膽汁內(nèi)含銅量顯著減低。
2.影像學檢查
(1)肝豆狀核變性的肝臟B超檢查有其特殊的聲像圖，并將肝實質(zhì)的聲像圖按肝損害的不同程度依次分為光點閃爍型、巖層征型、樹枝狀光帶型和結(jié)節(jié)型，對肝豆狀核變性具有特征性診斷價值。對尚未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的肝豆狀核變性肝硬化者(結(jié)節(jié)型)與慢性肝炎肝硬化者有鑒別價值?？稍u估脾臟大小、形態(tài)。可顯示膽結(jié)石、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著。
(2)食管鋇劑造影攝片脾門靜脈造影或動脈造影可對疑有門脈高壓臨床表現(xiàn)的肝豆狀核變性患者進一步確診，有助于治療方案的制訂。
(3)骨關(guān)節(jié)X線檢查在肝豆狀核變性診斷上的意義：
①骨關(guān)節(jié)X線改變是本病潛在的診斷指標。臨床上難以確診病例，不管有無骨關(guān)節(jié)癥狀，都可利用該檢查幫助診斷。
②在兒童、少年期出現(xiàn)不明原因的病理性骨折或X線照片發(fā)現(xiàn)腕、膝關(guān)節(jié)異常，要考慮到患肝豆狀核變性的可能性。
③通過先證者做家系調(diào)查時可做為判斷是否為癥狀前或癥狀早期患者的輔助方法。
(3)顱腦ct、MRI無癥狀的肝豆狀核變性及無腦癥狀的肝型肝豆狀核變性患者顱腦CT掃描以腦萎縮為多見，而腦型肝豆狀核變性則以基底節(jié)區(qū)對稱性低密度影為特征。因此，CT掃描對不典型的潛伏型、肝型及腦型肝豆狀核變性患者都有輔助診斷價值，但肝豆狀核變性的ct改變無特異性。肝豆狀核變性腦部MRI檢查，可顯示出比ct更為清晰的顱內(nèi)異常表現(xiàn)，臨床意義與CT掃描相似。侵犯基底節(jié)神經(jīng)核團時均表現(xiàn)為雙側(cè)對稱性，且為豆狀核、尾狀核頭部的大部分受累，而丘腦則為局部受累。腦干病灶則以腦橋和中腦病變?yōu)橹?，少見小腦病灶。因而，對稱性基底節(jié)異常信號同時伴有腦干病灶是肝豆狀核變性的影像特征之一。
3.電生理檢查
(1)腦電圖以腦癥狀為主的腦型肝豆狀核變性患者腦電圖多正?；蜉p度異常；以肝臟損害為主的腹型或肝型肝豆狀核變性患者的腦電圖多為中度、重度異常。腦電圖檢查有助于對有癲癇發(fā)作的肝豆狀核變性進行診斷。
(2)腦干聽覺誘發(fā)電位(baep)肝豆狀核變性患者可出現(xiàn)baep異常，有一定的輔助診斷價值。
4.心理測試及iq檢測
對精神障礙型肝豆狀核變性或呈現(xiàn)精神癥狀的其他類型肝豆狀核變性，可通過心理測試以區(qū)別屬于行為障礙或器質(zhì)性精神病。iq檢測能了解患者智能障礙的程度。
5.其他檢查
(1)99mtc膠態(tài)硫同位素掃描可清晰地顯示肝、脾的大小及形態(tài)。
(2)腹腔鏡檢查可看到肝臟硬化結(jié)節(jié)，有助于直接了解肝豆狀核變性患者肝臟損害的程度。

診斷
1.凡具下列情況應(yīng)高度懷疑hld患者，都必須行裂隙燈檢查有無角膜k-f環(huán)和銅代謝測檢。
(1)已證實hld患者的同胞。
(2)同胞中有幼年死于急性重型肝炎(暴發(fā)性肝炎)或其他肝病(尤其病毒性肝炎血清抗原抗體陰性)者。
(3)兒童或少年發(fā)生原因不明的肝硬化，一過性黃疸，流涎，震顫，舞蹈樣運動或精神錯亂，均需注意與hld鑒別，必要時，需進一步行裂隙燈和銅代謝檢查。
2.診斷標準
(1)家族遺傳史，父母是近親婚配，同胞有hld患者或死于原因不明的肝病者。
(2)緩慢進行性震顫，肌僵直，構(gòu)語障礙等錐體外系癥狀，體征及(或)肝癥狀。
(3)肉眼或裂隙燈證實有k-f環(huán)。
(4)血清銅藍蛋白<200mg/l.
(5)尿銅>50μg/24h.
(6)肝銅>250μg/g(干重).
判斷：凡完全具備上述(1)~(3)項或(2)及(4)項者，可確診為臨床顯性型，僅具有上述(3)~(5)項或(3)~(4)項者屬無癥狀型hld,僅有(1),(2)項或(1),(3)項者，應(yīng)懷疑hld.
鑒別診斷
本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，患者無神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，出現(xiàn)各系統(tǒng)癥狀時臨床誤診相當普遍，鑒別應(yīng)從肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面考慮。
1.mekes病及慢性肝病由于蛋白嚴重缺乏，血清cp可下降，膽汁性肝硬化也可出現(xiàn)k-f環(huán)，須注意鑒別；
2.本病出現(xiàn)帕金森病某些體征，可根據(jù)角膜k-f環(huán)，嚴重共濟失調(diào)性震顫，血清銅藍蛋白降低等與pd鑒別；
3.還須與急性或慢性肝炎，肝硬化，小舞蹈病，huntington舞蹈病，扭轉(zhuǎn)痙攣，老年性癡呆，精神病，肝腎綜合征等鑒別。

1.低銅飲食
每日食物中含銅量不應(yīng)>1mg,不宜進食動物內(nèi)臟、魚蝦海鮮和堅果等含銅量高的食物。

2.藥物治療
可應(yīng)用二巰基丙醇、二巰丁二酸、二巰丙磺酸鈉、d-青霉胺、依地酸二鈉鈣、及鋅制劑等藥物。

1 生命體征的護理
對患者進行常規(guī)的的生命體征的監(jiān)護，定期測量體溫、血壓、脈搏、呼吸，對并發(fā)腦病的患者密切觀察呼吸及神經(jīng)、精神癥狀。
2 觀察用藥后反應(yīng)
在驅(qū)銅治療時，密切注意觀察患者的各種反應(yīng)，這要求我們對患者因電解質(zhì)紊亂所出現(xiàn)的癥狀非常熟悉，如在連續(xù)大劑量驅(qū)銅時，患者極易出現(xiàn)低鈣引起的抽搐癥狀，輕度低鉀出現(xiàn)的疲倦、神情淡漠、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、心律失常、心功能下降等癥狀，嚴重者可出現(xiàn)四肢對稱性肌無力，甚至呼吸困難、昏迷、心臟收縮期停搏而死亡，我們根據(jù)相關(guān)的臨床表現(xiàn)、心電圖特征確定患者是否低鈣、低鉀。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)異常，及時報告給醫(yī)生。并積極配合醫(yī)生給予患者補鈣、補鉀，同時嚴密觀察病情，記錄24 h出入量、心電圖改變等，如有異常及時報告醫(yī)師，并積極配合檢測血鉀濃度，防止發(fā)生高血鉀。
3?飲食護理
做好必要的飲食指導(dǎo)，針對不同患者的不同癥狀做好對應(yīng)的飲食護理。我們要求患者每天飲食中銅的含量不超過1~1·5 mg.①禁止使用銅制的炊具、器皿燒煮食物，禁用含銅高的食物，如：肥豬肉、動物內(nèi)臟和血、小牛肉等；各種豆類、堅果類和菌類、貝類、魷魚、河蚌、螺獅、牡蝸和蝦蟹類；龍骨、烏賊、全蝎、僵蠶等動物性中藥，以及巧克力、可可、咖啡等。盡量少吃含銅較高的食物：如牛肉、雞蛋、菠菜、香菜、芥菜、茄子、芋頭、蔥、糙米、標準面和蜂蜜等。
② 適宜日常攝食的低銅食物有精白米、面、瘦豬肉、瘦雞鴨肉、馬鈴薯、小白菜、蘿卜、藕、薺藍、桔子、蘋果、桃子及砂糖等。
③適量選用鋅、鎂含量高的食物，可抑制銅在腸道吸收。食用高糖類飲食，有利于保護肝臟，同時促進銅的排出。

1、防治本病應(yīng)及早確診，及時糾正患者銅代謝的正平衡狀況，注意減少食物含銅量(<1mg/d),限制含銅多的飲食，如堅果類，巧克力，豌豆，蠶豆，玉米，香菇，貝殼和螺類，蜜糖，動物肝和血等，高氨基酸，高蛋白飲食能促進尿銅排泄。
2、對wd患者的家族成員測定血清銅藍蛋白，血清銅，尿銅及體外培養(yǎng)皮膚成纖維細胞的含銅量有助于發(fā)現(xiàn)wd癥狀前純合子及雜合子，發(fā)現(xiàn)癥狀前純合子可以及早治療，雜合子應(yīng)禁忌與雜合子結(jié)婚以免其子代發(fā)生純合子，產(chǎn)前檢查如發(fā)現(xiàn)為純合子，應(yīng)終止妊娠，以杜絕患者的來源。