頭頸部原發(fā)癌癥患者

無傳染性

常見癥狀：頸部淋巴結腫大 、鎖骨上及前斜角肌淋巴結腫大
頸部淋巴結轉移癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷？
1.癥狀與體征 主要表現(xiàn)為頸側區(qū)或鎖骨上窩出現(xiàn)堅硬如石的腫大淋巴結。初起常為單發(fā)、無痛，可被推動；以后很快出現(xiàn)多個淋巴結，并侵及周圍組織。此時，腫塊呈結節(jié)狀、固定，有局部或放射性疼痛。晚期腫塊可發(fā)生壞死，以致潰破、感染、出血，外觀呈菜花樣，分泌物帶有惡臭。
轉移癌的原發(fā)部位不同，其癥狀及體征又各有特點。

(1)原發(fā)于頭頸部的轉移癌：多分布于頸內(nèi)靜脈區(qū)淋巴結，表現(xiàn)為沿胸鎖乳突肌周圍淋巴結腫大如圖3所示，鱗狀細胞轉移癌一般甚硬；但少數(shù)可因組織壞死、液化而呈囊性，單個或數(shù)個，進行性增大，常與周圍軟組織粘連，終至固定。一般無痛，大多伴有原發(fā)癌所產(chǎn)生的癥狀和體征。

(2)原發(fā)于胸、腹以及盆腔等處的轉移癌：主要出現(xiàn)在左鎖骨上區(qū)淋巴結，少數(shù)亦可在右鎖骨上頸內(nèi)靜脈下或中區(qū)，個別可在頜下、上頸甚或頸后三角區(qū)出現(xiàn)。皆屬晚期，多伴有原發(fā)癌所發(fā)生的癥狀及體征。

(3)原發(fā)部位不明的轉移癌：多見于50~60歲男性。轉移癌部位不限，以頸中l(wèi)/3以下至鎖骨上區(qū)占多數(shù)。一般缺乏原發(fā)灶所產(chǎn)生的癥狀或體征。

2.臨床分類分期 2002年國際抗癌聯(lián)盟(uicc)與美國癌癥分期聯(lián)合委員會(ajcc)修訂了頭頸部腫瘤tnm分類分期標準(uicc與ajcc-2002).
t:原發(fā)腫瘤。
tx:原發(fā)灶無法評估。
t0:未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。
tis:原位癌。
n:區(qū)域淋巴結(圖4).
nx:區(qū)域淋巴結無法評估。
n0:無區(qū)域淋巴結轉移。
n1:同側、單個轉移淋巴結，最大直徑3cm或3cm以下。
n2:同側、單個轉移淋巴結，直徑大于3cm,小于6cm;同側、多個轉移淋巴結，最大直徑小于6cm;雙側或?qū)攘馨徒Y轉移最大直徑小于6cm.
n2a:同側、單個轉移淋巴結，直徑大于5cm,小于6cm.
n2b:同側、多個轉移淋巴結，最大直徑小于6cm.
n2c:雙側或?qū)攘馨徒Y轉移，最大直徑小于6cm.
n3:轉移淋巴結，直徑大于6cm.
凡40歲以上患者，近期出現(xiàn)頸部淋巴結持續(xù)性腫大，無急性炎癥或結核性表現(xiàn)，經(jīng)保守治療2周無效，尤其腫大淋巴結硬，周圍組織粘連時，須排除轉移癌，須詳詢病史并查找原發(fā)灶。
頸部淋巴轉移癌的診斷步驟可參照2000年全美腫瘤網(wǎng)(nccn,national comprehensivce cancer network)建議的診斷處理方法實施(圖6).

1.eb病毒(ebv)抗體檢測
其中vca-iga的敏感性較高，但特異性稍差，而ea-iga的敏感性較高，但特異性較高?；颊哐逯衑bv抗體呈陽性，特別是來自鼻咽癌的高發(fā)地區(qū)，應重點檢查鼻咽部。
2.淋巴結組織病理檢查
常用方法有穿刺抽吸和活體組織檢查兩種。

頸部淋巴結轉移癌容易與哪些疾病混淆？
頸部淋巴結轉移癌須與發(fā)育畸形和炎癥性病變相鑒別。除其病理檢查可助診斷外，腫塊發(fā)生的部位亦是判斷其性質(zhì)的重要臨床因素?？筛鶕?jù)影像學檢查進行鑒別。????? 1.彩色多普勒：除可進一步了解頸部淋巴結的情況為分期提供依據(jù)外， 彩色多普勒檢查也可發(fā)現(xiàn)腮腺、甲狀腺的微小病灶以及來自乳腺、縱隔、腹部、盆腔的原發(fā)灶。

2.消化道造影 :患者可能無消化道癥狀，應根據(jù)患者所在地區(qū)特點進行食管鋇餐等影造檢查，發(fā)現(xiàn)部分食管癌患者。

3.胸片及乳腺像 :對于鎖骨上淋巴結轉移的患者，應重點檢查肺，女性患者還應照乳腺像或行乳腺超聲檢查。

4.ct和MRI檢查 :是最常用和有效的尋找原發(fā)灶的檢查手段。如疑為頭頸原發(fā)，應重點查頭頸部；對于鎖骨上淋巴結轉移病例，應進行胸部、腹部和盆腔掃描。增強MRI,采用不同序列和功能成像可發(fā)現(xiàn)口咽、下咽病變及咽后淋巴結、咽旁間隙的微小病灶以及甲狀腺和縱隔病變，而且可對頸部轉移淋巴結的大小、部位、有無壞死、與周圍組織及血管間的關系進行觀察，并且為分期提供較精確的依據(jù)。

5.正電子發(fā)射斷層攝影(pet) :pet是利用腫瘤細胞的高代謝和增殖迅速的特點，將集聚在細胞內(nèi)的fdg通過正電子斷層掃描技術進行成像，也即fdg集聚越多，細胞的代謝活性就越高。以此將腫瘤組織和正常組織區(qū)分開來。

頸部淋巴結轉移癌應該如何治療？
(一)治療
已查明原發(fā)部位的轉移癌，按原發(fā)部位癌治療原則進行治療，原發(fā)部位不明的轉移癌，為控制繼發(fā)癌的發(fā)展，以延長患者生存期，可以考慮采取積極治療，在治療過程中繼續(xù)查找原發(fā)灶。

1.一般治療原則
(1)頸內(nèi)靜脈上區(qū)鱗狀細胞癌尤其低分化癌轉移，應考慮為原發(fā)鼻咽部的隱匿癌，按鼻咽癌進行根治性放療。

(2)頸內(nèi)靜脈中及下區(qū)較低分化的鱗狀細胞轉移，可考慮為舌根或梨狀窩隱匿癌，行包括該區(qū)的根治性放療；孤立的高分化鱗狀細胞癌轉移，宜行頸淋巴結清除術，必要時，合并前述治療，孤立的轉移性腺癌或惡性黑色素瘤，均可考慮頸淋巴結清除術合并化療。

(3)鎖骨上淋巴結轉移癌：根據(jù)病理類型，考慮采用適當化療或放療，原發(fā)灶不明的頸內(nèi)靜脈區(qū)轉移癌，特別是頸中及上區(qū)轉移癌經(jīng)上述治療后，有20%~50%的患者可獲3年生存率，少數(shù)5年以上生存，轉移性鱗狀細胞癌治療效果較好，腺癌甚差，尤其鎖骨上轉移性腺癌，極少長期控制。
長期生存者，其相關因素可能是：
①放療病例，轉移癌可能與隱性原發(fā)灶同被包括在射野內(nèi)，為放療所控制；
②轉移癌可能即為原發(fā)癌，如鰓裂源癌或頜下腺鱗狀細胞癌；
③原發(fā)性癌長期處于非活動狀態(tài)。

2.頸淋巴結清掃術
(1)適應證與禁忌證：

①適應證：口腔頜面部某些惡性腫瘤，臨床出現(xiàn)淋巴結轉移而原發(fā)病灶已被控制或可以徹底切除者；口腔頜面部某些惡性程度較高或易于發(fā)生轉移的惡性腫瘤，雖臨床尚未發(fā)現(xiàn)可疑的淋巴結轉移，仍應考慮此手術；已證實頸部為轉移癌，但未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶，頸部轉移灶迅速擴大者。

②禁忌證：原發(fā)灶不能切凈，也不能用其他治療方法控制者；已發(fā)生遠處轉移或轉移灶已侵及顱底者；轉移灶與頸部主要器官已有粘連，或全身衰弱年老患者，或頸淺淋巴結，鎖骨上淋巴結已有轉移者，此手術應慎重考慮。

(2)類型選擇：頸淋巴結清掃術有3種劃分標準。

①根據(jù)有無淋巴結臨床轉移劃分：
a.頸選擇性清掃術(elective neck dissection):應用于cno患者，即臨床未發(fā)現(xiàn)有轉移轉移淋巴結，但根據(jù)原發(fā)灶情況(腫瘤部位，病理分化程度，t分類，以往治療等)來判斷，有較大可能的潛在淋巴結轉移，如口腔癌及聲門上型喉癌，有大約30%患者有潛在的轉移灶，有人主張立即手術頸部。
b.頸治療性清掃術(therapeutic neck dissection):應用于cnl~3患者，即臨床已確定有淋巴結轉移。
兩手術范圍均為Ⅰ~Ⅴ區(qū)頸全淋巴結清掃，如原發(fā)灶為中線器官(喉，下咽，頸段食管，甲狀腺),加用Ⅵ區(qū)清掃。

②根據(jù)切除組織范圍劃分：
a.頸經(jīng)典性清掃術(comprehensive neck dissection):切除頸部胸鎖乳突肌，肩胛舌骨肌，頸內(nèi)外靜脈，頸橫動脈，副神經(jīng)，頸叢神經(jīng)等，連同這一解剖范圍內(nèi)的淋巴結(通常為頜下淋巴結區(qū)，頸內(nèi)靜脈淋巴結上，中，下區(qū)，頸后三角淋巴結及鎖骨上淋巴結)全部切除。
b.頸改良性清掃術(modified neck dissection):又稱頸功能性清掃術(functional neck dissection),這是20世紀年代以后根據(jù)臨床經(jīng)驗改良經(jīng)典性清掃，減少手術范圍及手術創(chuàng)傷，保留胸鎖乳突肌，頸內(nèi)靜脈及脊副神經(jīng)，適用于淋巴結在3cm以下的n1病例。
臨床資料表明，如果適應證選擇得當，頸改良性清掃術后的頸部復發(fā)率并不高于同等n分期的根治性頸淋巴結清掃術，medina收集文獻報告5篇，共1 530例，改良性頸清掃術后，病理有淋巴結轉移的，3年復發(fā)率在3.7%~30.4%之間 .
③根據(jù)手術范圍劃分：
a.頸全清掃術：切除Ⅰ~Ⅴ區(qū)淋巴結，Ⅵ區(qū)根據(jù)原發(fā)灶部位決定。
b.頸分區(qū)性(局限性)清掃術(selective neck dissection):這是90年代后改進的手術，其原則是根據(jù)原發(fā)灶情況，清掃最可能轉移部位的分區(qū)淋巴結，主要針對cn0及cnl病變，手術可分為：
a.頸肩胛舌骨肌上清掃術(supraomohyoid nd):清除Ⅰ~Ⅲ區(qū)淋巴結及其周圍脂肪結締組織，清掃的上界同頸清掃，下界為肩胛舌骨肌與頸內(nèi)靜脈交叉點，后界為頸叢神經(jīng)皮支和胸鎖乳突肌后緣(圖10),適用于口腔癌，口咽癌n0~n1患者。
b.頸側區(qū)清掃術(lateral nd):清除頸部第Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ區(qū)淋巴結及其周圍脂肪結締組織，清掃的上界為二腹肌后腹，外界為胸鎖乳突肌后緣，前界從上至下依次為頜下腺，舌骨，胸骨舌骨肌外緣(下頸部為胸骨舌骨肌后面),下界為鎖骨(圖11),適用于喉癌，下咽癌，甲狀腺癌等患者。
c.頸后側清掃術(posterior lateral nd):清除枕下，耳后，頸后三角(第v區(qū)),頸內(nèi)靜脈鏈上中下區(qū)(第Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ區(qū))淋巴結及其周圍脂肪結締組織(圖12),適用于頸后及后枕部腫瘤。
d.頸前區(qū)清掃術(anterior compartment nd):清除第Ⅵ區(qū)淋巴結，包括環(huán)甲膜前，氣管前，氣管旁及甲狀腺周圍淋巴結及其周圍脂肪結締組織，清掃上界為舌骨，下界為胸骨切跡，外界為頸動脈(圖13),適用于喉，下咽，甲狀腺等腫瘤。
c.頸擴大清掃術(extended radical neck dissection):除清掃所切除的頸部相關結構外，另外還清掃頸部第Ⅵ區(qū)淋巴結(喉，下咽，氣管食管周圍淋巴結),或相鄰部位(如上縱隔)淋巴結，或相鄰部位淋巴結(如上縱隔),或根據(jù)腫瘤切除需要，還另外切除在頸清掃應保留的解剖結構(如頸外動脈，頸總動脈，迷走神經(jīng)，舌下神經(jīng)或椎前肌肉等).
(4)并發(fā)癥及其處理：

①傷口出血：應判斷為一般出血還是大血管有破口，手術后24h內(nèi)有傷口出血應立即返回手術室止血，如為頸總動脈出血應及時縫合。

②頸部神經(jīng)損傷：迷走神經(jīng)，膈神經(jīng)，舌下神經(jīng)，頸交感神經(jīng)，臂叢神經(jīng)，副神經(jīng)等均在清掃術中容易被損傷，主要是因為手術醫(yī)師對解剖不熟所致，醫(yī)師在幾個關鍵部位解剖應該在鑒別神經(jīng)后，保護好神經(jīng)，再進行其他切割操作，神經(jīng)誤傷后可以縫合修復，但難以全部恢復。

③頸部皮膚裂開或壞死：手術后切口壞死有兩個原因，其一：切口設計不佳造成皮膚缺血；其二，足量化療后，切口有壞死要擴創(chuàng)，要勤更換敷料，清潔傷口，利于肉芽生長。

④顱內(nèi)壓升高和面部水腫：雙側頸清掃切除頸內(nèi)靜脈后，頭頸部的靜脈回流就會發(fā)生障礙，面部即出現(xiàn)水腫，也可能發(fā)生腦水腫，甚至失明，治療主要是使用皮質(zhì)激素或間斷使用利尿藥物，隨著時間推移，水腫會有一定程度的改善，預防辦法包括避免雙側同期頸清掃術。

⑤氣胸：少見，主要是由于氣體從頸部進入縱隔，當縱隔氣體過多時可以經(jīng)縱隔胸膜進入胸腔，另一少見原因是由于手術時在前斜角肌前緣或后緣解剖過深，直接損傷胸膜頂，造成氣胸，主要出現(xiàn)在肺氣腫患者或瘦弱患者，壁層胸膜頂位置上升到鎖骨以上所至，發(fā)現(xiàn)后請麻醉醫(yī)師膨脹肺，增加胸腔壓力，排出胸內(nèi)氣體，縫合胸膜頂周圍軟組織，手術結束時如胸內(nèi)氣體仍多，在第二前肋間做胸腔引流。

⑥乳糜漏：胸導管損傷多因在鎖骨上部位手術操作時淋巴管破裂所致，應重返手術室打開傷口，進行胸導管結扎，最好應用局部轉移肌瓣覆蓋頸部胸導管損傷處。

3.放射治療 對原發(fā)不明的頸部轉移癌，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院采取的治療原則是：頸部轉移性低分化癌和未分化癌首選放療，n1期分化好的鱗癌，首選手術或放療(殘存灶應行挽救性頸清掃)均可，無手術指征的晚期病例和拒絕手術治療的部分病例單純放療也可達到姑息性治療的目的，對于同側固定的巨大淋巴結或雙側轉移固定的淋巴結，應首先考慮術前放療，如有殘存灶可行挽救性手術，n2及n3期鱗癌，首選手術治療，腺癌以手術治療為主；鎖骨上轉移性淋巴結首選單純放療，如有殘存可行挽救性手術。

(1)照射野：對于原發(fā)不明的頸部轉移癌是否要對頸部淋巴結以外的頭頸部黏膜進行照射和僅行同側照射，或雙側照射目前仍有爭議。
對于潛在原發(fā)部位的照射可根據(jù)淋巴結的轉移部位來確定，如Ⅰ區(qū)淋巴結轉移的照射野往往較小，或可單純行手術治療；而Ⅱ和Ⅴ區(qū)淋巴結轉移則治療部位應包括鼻咽和口咽；Ⅲ區(qū)淋巴結轉移則推薦治療全咽加喉，但也有作者認為可僅治療鼻咽(應包括咽后淋巴結)和口咽，理由是下咽和喉癌的隱性原發(fā)灶的檢出率較低，且并發(fā)癥較多。

①全頸加全咽部野：主要用于上頸和中頸部轉移性鱗癌，低分化癌和未分化癌的病例，照射野應包括韋氏環(huán)，下咽，喉和雙頸，鎖骨上淋巴結(圖14),該法可提高局部控制率，但由此帶來的急性和持續(xù)性的不良反應(如口干)對患者的生存質(zhì)量造成較大影響。
根據(jù)患者的具體情況(如頸部較短),淋巴結的病理類型，淋巴結的部位和可疑原發(fā)灶部位，可進行個體化設計。
a.大面頸聯(lián)合野：照射野包括潛在黏膜原發(fā)灶及雙全頸和鎖骨上淋巴結。
b.小面頸聯(lián)合野：照射野包括韋氏環(huán)，口咽或下咽，上頸淋巴結加中下頸淋巴結及鎖骨上淋巴結野，對于頸部淋巴結較小，估計原發(fā)灶可能來源于韋氏環(huán)的病例，照射野可采用面頸野+下頸野的照射技術(圖15a,b),而Ⅲ區(qū)淋巴結受累時可采用頸野+中下頸照射野(圖15c,d),頸部較短或頸部腫瘤較大分野較困難者可采用圖13所示之照射野。
鎖骨上淋巴結轉移癌可根據(jù)轉移淋巴結的大小，可疑原發(fā)灶部位及患者一般狀況等，采用全頸照射野，中下頸照射(圖15d)或僅下頸鎖骨上腺癌，鎖骨上淋巴結轉移或姑息性治療，前者照射野可先采用全頸野，然后縮野至可能原發(fā)灶處及局部病灶處，療終殘存灶觀察1~2月后可行手術營救，鎖骨上淋巴結轉移的患者，可采用下頸和鎖骨上野照射淋巴結照射(圖15b).
②單純頸部照射：常用于腺癌，鎖骨上淋巴結轉移或姑息性治療，前者照射野可先采用全頸野，然后縮野至可能原發(fā)灶處及局部病灶處，療終殘存灶觀察1~2月后可行手術營救，鎖骨上淋巴結轉移的患者，可采用下頸和鎖骨上野照射。

③局部受累淋巴結照射：主要用于晚期腫瘤的低姑息減癥治療。

(2)照射劑量：預防照射劑量為50gy/5~5.5周(注意脊髓劑量不應超過36~40gy);可疑原發(fā)部位劑量60 gy/6~7周；受累淋巴結部位腫瘤劑量70gy/7~8周。

(3)不良反應和(或)并發(fā)癥：

①急性不良反應：放射治療的急性不良反應有皮膚和黏膜反應，以及由黏膜反應引起的暫時性的咽部疼痛和進食困難，其程度與照射野的大小，照射劑量，劑量分割，采用的照射技術和個體差異有關，以whoⅡ度，Ⅲ度反應較常見，一般經(jīng)對癥處理可以緩解，放療結束后癥狀可以自行消失。

②放射性晚反應：常見的有放射性皮膚和軟組織纖維化，口干，吞咽困難，放射性齲齒，其他有張口困難，放射性脊髓炎，喉和氣管軟骨壞死，喉水腫等較嚴重的并發(fā)癥和放射致癌均較少見。

③放療加手術的并發(fā)癥：主要并發(fā)癥包括喉水腫，軟組織纖維化，傷口不愈合和感染等，已有證據(jù)證明，全甲狀腺和垂體受照射后，其甲狀腺功能減退的發(fā)生率較高(>30%~40%).
(二)預后
頸淋巴轉移癌的預后受多種因素的影響。

1.療效 原發(fā)灶不明的頸部轉移性鱗癌的預后基本與其他頭頸部腫瘤相同，手術和放療的3年無瘤生存率為nl:40%~50%,n2:38%,n3:26%,此外，頸部失敗率為45.9%,遠處轉移率為26.2%,原發(fā)灶出現(xiàn)率為8.2%.
2.其他影響因素
(1)n分期：n分期是原發(fā)灶不明的頸部轉移癌的主要預后因素，隨著n分期的增加，遠處轉移率也隨之增加，而生存率和局部控制率均下降，文獻報道，治療后局部控制率nl為100%,n2為80%~81%,n3為46%;遠轉率nl為0,n2為7%~14%,n3為26%,單個頸淋巴結轉移癌的淋巴結失敗率為5%(3/67),多個淋巴結轉移癌的失敗率為17%(9/47).
(2)淋巴結包膜受侵：淋巴結包膜受侵與否是僅次于n分期的影響預后的重要的潛在因素，美國md anderson癌癥中心對136例原發(fā)不明的頸部轉移性鱗癌的手術標本進行分析，有64%(87/136)淋巴結包膜受侵，治療后局部淋巴結失敗率為17%,而無淋巴結包膜受侵的病例無一例復發(fā)。

(3)淋巴結轉移的部位：原發(fā)灶不明的頸淋巴結轉移癌的部位與預后有一定的關系，一般認為上，中頸淋巴結轉移癌的預后好；下頸，鎖骨上淋巴結轉移癌的預后差，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院的資料顯示，前者治療后5年無原發(fā)灶出現(xiàn)和無遠處轉移率分別為92.5%和74.8%,而后者分別為59.7%和29.2%.
(4)治療方法：治療方法的選擇對療效有一定的影響，nl病例頸清掃加術后放療的同側頸部復發(fā)率為7%,單純手術治療的淋巴結復發(fā)率約為34%,5年總生存率約為66%,采用面頸聯(lián)合野放射治療后的病例，2年原發(fā)灶出現(xiàn)率<10%,5年<15%,10年為20%,基本與第2原發(fā)癌的發(fā)病率相同，對于接受放療的患者無論是否接受頸清掃術，其主要的失敗形式是頸部和遠處轉移。

(5)放射治療設計：照射技術的不同也是影響預后的因素之一，據(jù)報道黏膜潛在原發(fā)灶加頸部照射和單純頸部照射其原發(fā)灶出現(xiàn)率，淋巴結失敗率和5年生存率分別為：2%~3%和5%~44%,8%~45%和31%~63%及34%~63%和22%~41%(表5).
也有報道n1病例僅同側頸部淋巴結單純放療的頸部控制率為80%,而雙側頸部放療的頸部控制率為100%,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院資料顯示，全頸部照射并且照射劑量≥50gy者，5年頸部控制率分別為61.7%和70.4%,部分頸部照射和全頸部照劑量<50gy者，則分別為33.1%和45.3%.
(6)隱性原發(fā)灶出現(xiàn)：據(jù)統(tǒng)計，大約有20%患者查出或自己出現(xiàn)原發(fā)灶；有16%的患者，甚至于尸檢都找不到原發(fā)灶，隱性原發(fā)灶出現(xiàn)后挽救成功率較低，其5年生存率明顯低于原發(fā)灶未出現(xiàn)的病例，兩者的5年生存率分別為30%和60%.