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假膜性腸炎

假膜性腸炎主要發(fā)生于結(jié)腸部位,是一種急性纖維素滲出性炎癥,多是由于在應(yīng)用抗生素后導(dǎo)致正常腸道菌群失調(diào),難辨梭狀芽胞桿菌大量繁殖,產(chǎn)生毒素而致病。該病病情重,治療不及時(shí)病死率高。由于廣譜抗生素和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,該病發(fā)病率有上升的趨勢。2007~2008 年上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院調(diào)査結(jié)果顯示,假膜性腸炎發(fā)病率為 13.04 人/萬。2010 年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn),應(yīng)用抗菌藥物后難辨梭狀芽孢桿菌的感染率為 23.8%。

因與抗生素的應(yīng)用關(guān)系密切也有“抗生素相關(guān)性腸炎”之稱,該病多發(fā)生于老年人、重癥患者、免疫功能低下及外科大手術(shù)后的患者。
其臨床表現(xiàn)輕重不一,可僅為輕度腹瀉,也可出現(xiàn)高熱、嚴(yán)重腹瀉、水電解質(zhì)紊亂中毒性巨結(jié)腸,甚至危及生命。
廣譜抗生素應(yīng)用之后,特別是林可霉素,氨基芐青霉素等的應(yīng)用,抑制了腸道內(nèi)的正常菌群,使難辨梭狀芽孢桿菌得以迅速繁殖并產(chǎn)生毒素而致病。
該病發(fā)病年齡多在 50~59 歲組,女性稍多于男性,起病大多急驟,病情輕者僅有輕度腹瀉,重者可呈暴發(fā)型,病情進(jìn)展迅速。
如果使用抗生素治療后出現(xiàn)腹瀉或腹痛時(shí),應(yīng)及早就醫(yī)。
假膜性腸炎的治療方法主要有停用相關(guān)抗生素,選擇針對難辨梭狀芽孢桿菌的抗生素藥物(甲硝唑,萬古霉素等)或糞菌移植治療。

所有人群

無傳染性

假膜性腸炎有哪些癥狀?
該病發(fā)病年齡多在 50~59 歲,女性稍多于男性。起病大多急驟,病情輕者僅有輕度腹瀉,重者可呈暴發(fā)型,病情進(jìn)展迅速。主要癥狀是腹瀉、腹痛、腹脹、發(fā)熱。

腹瀉是最主要的癥狀,多在應(yīng)用抗生素的 4~10 天,或在停藥后 1~2 周內(nèi),或于手術(shù)后 5~20 天發(fā)生。


腹瀉程度和次數(shù)不一,輕度患者,大便每日 2~3 次,可在停用抗生素后自愈。
重者有大量腹瀉,大便每日可 30 余次之多,有時(shí)腹瀉可持續(xù) 4~5 周,少數(shù)病例可排出斑塊狀假膜。
嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水征象,腹部壓痛、腹肌緊張、腸脹氣及腸鳴音減弱。


腹痛為較多見癥狀。有時(shí)很劇烈,可伴腹脹、惡心、嘔吐,以至被誤診為急腹癥。
毒血癥表現(xiàn)包括心動過速、發(fā)熱、譫妄,以及定向障礙等表現(xiàn)。重者常發(fā)生低血容量休克嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)失衡以及代謝性酸中毒、少尿,甚至急性腎功能不全。

假膜性腸炎并發(fā)癥有哪些?

低血容量性休克:是體內(nèi)或血管內(nèi)大量體液丟失,引起有效血容量急劇減少所致的血壓降低和微循環(huán)障礙。主要表現(xiàn)為:

頭暈、面色蒼白、出冷汗、肢端濕冷;
煩躁不安或表情淡漠,嚴(yán)重者昏厥,甚至昏迷;
脈搏細(xì)速、血壓下降、呼吸急促;
尿少、甚至無尿。


水、電解質(zhì)失衡以及代謝性酸中毒。
急性腎功能不全。
中毒性巨結(jié)腸。

1.糞便常規(guī)
將糞便涂片鏡檢,若發(fā)現(xiàn)革蘭陽性桿菌及其芽胞將對臨床判斷很有幫助。隨后可進(jìn)行分階段細(xì)菌培養(yǎng),檢查有無大量革蘭陽性菌。糞便在顯微鏡下見膿細(xì)胞和白細(xì)胞增多,隱血試驗(yàn)呈陽性。
如有條件,可用雙酶梭狀芽胞桿菌抗霉素中和法測定糞便中有無難辨梭狀芽胞桿菌霉素的存在。不含細(xì)胞的糞便濾液在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生的細(xì)胞霉素作用可由抗霉素來中和,可用以幫助確定診斷。
2.細(xì)菌學(xué)檢查
90%的病例在發(fā)病時(shí)糞便中可培養(yǎng)到難辨梭狀芽胞桿菌。
3.細(xì)胞毒素的毒性實(shí)驗(yàn)
稀釋的大便或細(xì)菌培養(yǎng)濾液,對組織培養(yǎng)細(xì)胞(HELA)有特異性的細(xì)胞病理效應(yīng),這種效應(yīng)可被污泥梭狀芽胞桿菌的抗毒素中和,從而證實(shí)難辨芽胞桿菌為產(chǎn)毒菌株。
4.毒素A的檢測
可以用對流免疫電泳、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)、乳膠凝集實(shí)驗(yàn)、單克隆抗體方法等檢查毒素A。
5.其他輔助檢查
(1)結(jié)腸鏡檢??假膜性腸炎同時(shí)侵犯結(jié)腸,尤其是乙狀結(jié)腸可借助結(jié)腸鏡進(jìn)行檢查。典型的表現(xiàn)為黏膜發(fā)紅水腫,上面有斑塊或融合的假膜,活檢可見黏膜有急性炎癥,假膜內(nèi)含有壞死上皮、纖維蛋白、炎性細(xì)菌等。應(yīng)用纖維結(jié)腸鏡檢查時(shí)要掌握病程進(jìn)展的階段,腸炎尚未形成假膜或局部的假膜已經(jīng)脫落時(shí)鏡下未必能發(fā)現(xiàn)假膜,所以不一定以假膜為惟一的診斷根據(jù),未見假膜并不一定能排除本病。假膜性腸炎病變可以呈跳躍式分布,為了防止遺漏小的病變,要求鏡檢的范圍必須包括全結(jié)腸,在有代表性部位采取病變組織,采取活檢時(shí)要有一定的深度。
(2)腹部X線平片??常有腸黏膜增厚、小腸脹氣,部分腸麻痹患者表現(xiàn)為腸梗阻。鋇灌腸可能發(fā)現(xiàn)腸管邊呈毛刷狀、指壓跡癥和散在的圓形、不規(guī)則形充盈缺損。氣鋇雙重造影可提供更多的診斷指標(biāo),但必須小心操作防止腸穿孔的發(fā)生。
(3)超聲診斷??超聲能發(fā)現(xiàn)局部腸壁假膜、黏膜及黏膜下水腫導(dǎo)致的重度增厚、腸腔變窄或消失,仔細(xì)探查可于右下腹發(fā)現(xiàn)似腸結(jié)核或腫瘤的假腎征。條件好的超聲診斷儀還能更準(zhǔn)確地分辨病變相關(guān)的層次。除此之外,超聲診斷能發(fā)現(xiàn)疾病伴發(fā)的腹水等。
(4)CT檢查??CT的表現(xiàn)不具有特異性,偶可發(fā)現(xiàn)低衰減的增厚的腸壁。
(5)血液生化檢查??可見電解質(zhì)紊亂,常有低鉀、低鈉及低蛋白血癥。血清白蛋白要低于3%,白細(xì)胞計(jì)數(shù)可高達(dá)20×109/L以上,且以中性細(xì)胞為主。

臨床上診斷假膜性腸炎,應(yīng)注意與下列疾病相區(qū)別。
1.腸扭轉(zhuǎn)或腸套疊復(fù)位術(shù)后
腸扭轉(zhuǎn)或套疊造成腸管缺血、缺氧,在血循環(huán)改善后,由于毒素吸收出現(xiàn)高熱及腹瀉,有時(shí)需和假膜性腸炎鑒別。腸扭轉(zhuǎn)或腸套疊復(fù)位術(shù)后出現(xiàn)的腹瀉來自于腸道積存的內(nèi)容物,腹瀉的次數(shù)和量少于假膜性腸炎而且不會越來越多,內(nèi)容物中所含的有形成分也多于假膜性腸炎,盡管可以有短暫的全身中毒癥狀但總的趨勢呈逐漸緩解。大便不會出現(xiàn)典型的水樣,更不可能有假膜,細(xì)菌涂片或培養(yǎng)不以球菌為主,也無難辨性梭狀芽胞桿菌。
2.潰瘍性結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎往往有長期腹瀉史,嚴(yán)重者每天可有十多次水樣便,少數(shù)急性起病者發(fā)病急驟,可有全身嚴(yán)重的毒血癥狀,廣泛的結(jié)腸病變可有中毒性巨結(jié)腸表現(xiàn),直至發(fā)生腸穿孔和彌漫性腹膜炎。潰瘍性結(jié)腸炎的病變以結(jié)腸、直腸為主,缺少假膜性腸炎的致病原因,有反復(fù)發(fā)作的趨勢,糞便檢查沒有假膜和相關(guān)病原體,黏膜所見為多發(fā)性潰瘍及息肉,X線檢查和結(jié)腸鏡檢有助于作出診斷。
3.克羅恩病
多見于20~40歲,男女發(fā)病率大致相等,急性發(fā)病者有回腸充血水腫、腸系膜增厚淋巴結(jié)腫大,可出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腫塊及穿孔??肆_恩病的病程較長,癥狀時(shí)輕時(shí)重呈間歇樣發(fā)作,腹瀉不嚴(yán)重,大便常為不成形稀便無假膜形成,與使用抗生素藥物無關(guān)。最后確診需要鋇餐和鋇灌腸、結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。
4.出血性壞死性腸炎
出血性壞死性腸炎與腸黏膜缺血損傷、細(xì)菌感染有關(guān),多見于嬰幼兒及兒童,男性高于女性,病變以小腸為主,腸黏膜階段性充血、水腫、出血、壞死,可伴腸系膜及所屬淋巴結(jié)炎癥??捎屑毙愿菇g痛、腹瀉、便血和毒血癥,糞便有特殊的腥臭味。發(fā)病1~2天內(nèi)出現(xiàn)全身衰竭、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高與核左移、出現(xiàn)中毒顆粒等毒血癥表現(xiàn)。輕型出血性壞死性腸炎只出現(xiàn)腹瀉和僅含有少量血性水樣便時(shí)不易和假膜性腸炎鑒別。可引起中毒性休克、中毒性巨結(jié)腸、腸麻痹、腸壁出血壞死甚至腸穿孔。

立即停用原有抗生素
對疑診患者也要及時(shí)試??股亍υl(fā)病必須使用者,可選用針對性強(qiáng)的窄譜抗生素。避免使用解痙劑和止瀉藥,以免導(dǎo)致中毒性巨結(jié)腸。
?重癥患者
應(yīng)加強(qiáng)支持療法,糾正水、電解質(zhì)酸堿紊亂,補(bǔ)充血容量,補(bǔ)充血漿、白蛋白,以增強(qiáng)患者的抵抗力,使患者度過危險(xiǎn)期。
抗難辨梭狀芽孢桿菌治療
歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)協(xié)會、美國胃腸病學(xué)會、美國醫(yī)療流行病學(xué)協(xié)會與美國傳染病協(xié)會聯(lián)合制訂的指南,均將甲硝唑和萬古霉素作為一線用藥。

甲硝唑適用于輕、中度患者,對重度或伴有并發(fā)癥的患者療效欠佳。
萬古霉素可用于甲硝唑治療失敗、耐藥或過敏者,以及輕、中度的孕婦和哺乳期患者。
非達(dá)霉素(fidaxomicin)是一種大環(huán)內(nèi)酷類殺菌藥,口服不吸收,能有效對抗革蘭陽性厭氧菌,也可用于假膜性腸炎的治療。

應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)決定抗菌藥物的治療方案。

輕、中度假膜性腸炎可選擇停用抗菌藥物或口服甲硝唑 500 毫克,3 次/天,10~14 天;輕度假膜性腸炎的治療一般在 3 天內(nèi)起效,若無效則應(yīng)考慮重度或伴有并發(fā)癥,或有其他致病因素,需在 5~6 天內(nèi)調(diào)整治療方案。
重度者可口服萬古霉素 125 毫克,4 次/天,10~14 天。
復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高者可口服非達(dá)霉素 200 毫克,2 次/天,10 天,若伴有并發(fā)癥如低血壓、腸梗阻時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用萬古霉素和甲硝唑。
對于完全治愈后 8 周內(nèi)復(fù)發(fā)的患者,可根據(jù)疾病嚴(yán)重程度選擇治療方案,治療方案的選擇與初發(fā)者一致。
二次或多次復(fù)發(fā)者可采用萬古霉素逐漸減量療法或沖擊(500 毫克)療法。
多次復(fù)發(fā)可能并非耐藥所致,可能與腸道或環(huán)境中仍存在難辨梭狀芽孢桿菌的孢子,而患者無法產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答有關(guān)。

糞菌移植(fecal microbiota transplantation)治療
文獻(xiàn)報(bào)道,糞菌移植治療復(fù)發(fā)性假膜性腸炎可將治愈率提高至 90%;糞菌移植的療效優(yōu)于萬古霉素。
手術(shù)治療
如為暴發(fā)型病例,內(nèi)科治療無效,而病變主要在結(jié)腸,或有顯著的腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸,腸穿孔時(shí),可考慮行結(jié)腸切除或改道性回腸造口術(shù)。
假膜性腸炎發(fā)展及轉(zhuǎn)歸
該病若能得到早期診斷和及時(shí)治療,大多數(shù)患者可以恢復(fù),臨床癥狀和體征得到改善及消失,糞便中致病菌轉(zhuǎn)陰和毒素消失。若延誤診斷,未能較好的控制病因,治療的過程中出現(xiàn)合并癥則后果嚴(yán)重。

最重要的預(yù)防措施是抗菌藥物的合理應(yīng)用與監(jiān)管,避免濫用抗生素,可以減少假膜性腸炎的發(fā)生,尤其是廣譜抗生素(尤其是克林霉素、頭孢類等)的使用要有明確的目的,在取得預(yù)期的療效之后應(yīng)及時(shí)停藥。
對老年體弱手術(shù)者,尤其是進(jìn)行腹盆腔大手術(shù)后,以及免疫功能低下的惡性腫瘤病人,應(yīng)盡量避免使用易于誘發(fā)難辨梭狀芽胞桿菌的抗生素。對必須使用抗生素的患者都要加強(qiáng)警惕,早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療。
切斷傳播途徑,包括戴手套、穿隔離衣、手衛(wèi)生、隔離、打掃環(huán)境等,防止難辨梭狀芽孢桿菌的孢子與患者接觸。
生活規(guī)律,不熬夜,營養(yǎng)均衡,適度運(yùn)動等都是提高機(jī)體免疫力,預(yù)防假膜性腸炎的措施。
一旦出現(xiàn)假膜性腸炎表現(xiàn)者應(yīng)暫停相關(guān)抗生素并行其他治療。

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成小蓉 貴州省人民醫(yī)院
2020-06-18

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