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克羅恩病

克羅恩病(crohn disease,CD)是一種原因不明的腸道炎癥性疾病,在胃腸道的任何部位均可發(fā)生,但好發(fā)于末端回腸和右半結腸。本病和慢性非特異性潰瘍性結腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(ibd)。本病臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腸梗阻,伴有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)。病程多遷延,反復發(fā)作,不易根治。本病又稱局限性腸炎、局限性回腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎。

多見于青年人

無傳染性

一、臨床表現(xiàn)
克羅恩病起病隱襲,早期常無癥狀,或癥狀輕微,易被忽略。從有癥狀到確診,一般平均1~3年。病程常為慢性、反復發(fā)作性。多見于青年,女略多于男。
二、常見癥狀
(1)全身表現(xiàn):體重下降,日漸消瘦為最常見癥狀。約1/3病人有低熱或中等發(fā)熱,不伴發(fā)冷,此時常為活動性病變或有并發(fā)癥出現(xiàn)。
(2)腹痛:為最多見的癥狀,間歇性發(fā)作。輕者僅有腸鳴和腹部不適,重者可為嚴重的絞痛。進食含纖維素多的食物常易引起腹痛發(fā)作。結腸病變常出現(xiàn)腹瀉和腹痛,腹痛可在排便或排氣后得到緩解。病變侵犯回腸末端可出現(xiàn)持續(xù)性腹痛,這是由于內臟或腹膜層的神經末梢受到病變刺激引起的。病變侵犯胃和十二指腸時,腹痛與消化性潰瘍相似,并常伴有幽門和十二指腸梗阻。病變侵犯回盲部時。疼痛常發(fā)生在臍周,以后局限于右下腹部。有些病例既往無任何明顯癥狀,突然發(fā)生腹痛,與急性闌尾炎腸穿孔相似,成為本病的第1個癥狀,因此常誤診為急性闌尾炎腸穿孔,開腹時才發(fā)現(xiàn)為crohn病。病變侵犯空腸,可表現(xiàn)為上腹痛,發(fā)展為肉芽腫性膿腫和廣泛的腸系膜損害時,常以背痛為主訴而被誤診為骨骼或腎臟病變。
(3)排便改變:大部分病人有腹瀉,多為間歇性發(fā)作,大便次數與病變范圍有關。每天2~3次至10余次,甚至達數十次。為軟便或稀便,多不含膿血或黏液。廣泛彌漫性小腸病變可有水樣便或脂肪便。腹瀉的發(fā)作常與進食含纖維素豐富的食物有關。情緒激動或緊張也可誘發(fā)腹瀉,但與精神性腹瀉不同,夜間可因排便感而覺醒。那些遠端結腸受累的患者可出現(xiàn)便急、里急后重或是便秘、排便困難等癥狀。
(4)惡心和嘔吐:病變侵犯胃和十二指腸、空腸、回腸,或形成腸管狹窄引起部分腸梗阻時,則出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀。
(5)營養(yǎng)缺乏:腸道的廣泛病變可引起吸收面積減少,菌群失調,以致發(fā)生腹瀉,加以厭食,食物攝入量減少,因而出現(xiàn)不同程度的營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良的程度與病變的范圍和部位有密切關系。表現(xiàn)為:貧血、低蛋白血癥、維生素缺乏電解質紊亂等。由于鈣缺乏,可見骨質疏松,四肢軀干疼痛。幼年及青春期前的病人可因營養(yǎng)不良而出現(xiàn)生長遲緩,成熟期延遲。手術治療后可好轉。
(6)與婦女妊娠的關系:妊娠可使病情加重或惡化。如在妊娠期發(fā)生本病,對胎兒和母親都將造成威脅,易發(fā)生死胎、流產早產、胎兒畸形等。
(7)胃腸道外表現(xiàn):本病可伴發(fā)多發(fā)性關節(jié)炎,當病變減輕或手術切除后,關節(jié)癥狀消失。皮膚可出現(xiàn)蕁麻疹多形性紅斑、結節(jié)性紅斑等。此外,可出現(xiàn)結膜炎,虹膜睫狀體炎角膜潰瘍、角膜炎。還可發(fā)生脂肪肝、淀粉樣變性、肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎等。
(8)肛門和直腸周圍病變:肛門周圍或直腸周圍膿腫。竇道和瘺管是crohn病較常見的表現(xiàn)。crohn等報道,瘺管的發(fā)生率為14.2%,也有人報道發(fā)生率可達81%.直腸和肛門周圍感染可發(fā)展成直腸膿腫直腸陰道瘺。肛門周圍和臀部可有廣泛潰瘍和肉芽腫性病變。個別病人肛門瘺管是本病的第1個征象。
(9)常見體征:病變侵犯的部位不同,其體征亦各異。在病變的部位可觸及腫塊,局部有壓痛。以右下腹部腫塊較為多見,形狀為臘腸樣,邊界不清,比較固定。有腸梗阻時常有腹脹,可看到腸型和觸及擴張的腸管。肛門周圍可見潰瘍、竇道或瘺管,個別病例有杵狀指、肝掌、結節(jié)性紅斑(多發(fā)生于脛前).偶有肝脾腫大。
2、病情活動分級
由于本病病情差異很大,目前國際上采用病情活動指數對病情活動進行分級。常用以下2種計算積分的方法:
(1)美國crohn病協(xié)作組best和singbton提出的根據病情的8個變量計數crohn病的活動指數(crohn’s disease activity index,cdai),其計算方法為:
①稀便次數(7天內的總數)×2;
②腹痛(0=無,1=輕,2=中,3=重),(7天內的總數)×5;
③全身健康(0=好,1=較差,2=差,3=很差,4=非常差),(7天內的總數)× 7;
④下列幾種情況(每個1分):
a.關節(jié)痛/關節(jié)炎
b.虹膜炎/葡萄膜(色素膜)炎;
c.結節(jié)紅斑/壞疽性膿皮病/口瘡性潰瘍;
d.肛裂/肛瘺/膿腫;
e.其他瘺管;
f.過去1周內體溫>38℃.(總分之和)×20;
腹瀉要服地芬諾酯(苯乙哌啶)/阿片類(0=無,1=有)×30;
⑥腹塊(0=無,2=可疑,5=肯定)×10;
⑦血球壓積,男:(47-壓積)×6或女:(42-壓積)×6;
⑧體重:低于標準體重的百分數×1.cdai小于150為靜止期,大于150為活動期,大于450為極嚴重。此計算法復雜。
(2)watkinson和truelove以國際胃腸病學會的名義對炎癥性腸病的活動性作了進一步探討,提出另一種計算積分方法,按照他們研究組織英文全稱(international organization for the study of ibd)的縮寫稱為ioibd法。其計算方法采取10個變數的總和,每個數為1分,來計算本病的活動指數,0或1以下為靜止期,1以上為活動期。10個變數如下:
①腹痛;
腹瀉≥6次/d或有黏液便;
③肛周并發(fā)癥;
瘺管;
⑤其他并發(fā)癥;
⑥腹塊;
消瘦或體重減輕;
⑧體溫>38℃;
⑨腹部壓痛;
⑩血紅蛋白<100g/l。
ioibd和cdai之間在統(tǒng)計學上呈正相關,相關系數好,方法簡單。

1.血液檢查
可見白細胞計數增高,紅細胞及血紅蛋白降低,與失血、骨髓抑制及鐵、葉酸和維生素B12等吸收減少有關。血細胞比容下降,血沉增快。黏蛋白增加、白蛋白降低。血清鉀、鈉、鈣、鎂等可下降。
2.糞便檢查
可見紅、白細胞,隱血試驗呈陽性。
3.腸吸收功能試驗
因小腸病變作廣泛腸切除或伴有吸收不良者,可作腸吸收功能試驗,以進一步了解小腸功能。
4.結腸鏡檢查
是診斷克羅恩病最敏感的檢查方法。主要風險為腸穿孔和出血。
5.鋇劑灌腸檢查
鋇影呈跳躍征象。用于不宜做結腸鏡檢查者。
6.X線小腸造影
通過觀察小腸的病變,確定腸腔狹窄部位。
7.CT檢查
可同時觀察整個腸道及其周圍組織的病變,對于腹腔膿腫等并發(fā)癥有重要的診斷價值。
8.病理檢查
病理檢查:病變部位較典型的改變有非干酪性肉芽腫、阿弗他潰瘍、裂隙狀潰瘍、固有膜慢性炎性細胞浸潤、黏膜下層增寬、淋巴管擴張等。
9.膠囊內鏡
適用于懷疑小腸CD者,檢查前應先排除腸腔狹窄,以免增加膠囊滯留的風險。
10.小腸鏡
適用于病變局限于小腸,其他檢查手段無法診斷,特別是需要取組織學活檢者。

診斷
crohn病臨床診斷比較困難,以往確診往往在手術后。
1、術后病理確診標準
必須具備顯微鏡下5項特點中4項方可確診:
(1)節(jié)段性全壁炎。
(2)裂隙狀潰瘍。
(3)黏膜下層高度增寬(水腫、淋巴管、血管擴張等所致)。
(4)淋巴細胞聚集。
(5)結節(jié)病樣肉芽腫(非干酪性上皮樣肉芽腫),并且腸壁及腸系膜淋巴結無干酪樣壞死。
2、臨床診斷標準目前尚不統(tǒng)一
具有典型的臨床表現(xiàn),符合以下情況者應考慮小腸crohn?。盒∧c節(jié)段性慢性炎癥表現(xiàn),X線鋇劑造影有典型的crohn病征象或病理組織(包括活檢取材或手術取材)有肉芽腫,中心無干酪壞死。
有以下情況者,應考慮結腸crohn?。航Y腸節(jié)段性慢性炎癥表現(xiàn),伴有小腸crohn病者,X線或結腸鏡下有典型crohn病表現(xiàn),組織病理有肉芽腫,中心無干酪壞死。
關于具體診斷標準,國內、國外均有各種不同的建議,現(xiàn)推薦以下兩種供參考。
(1)北京協(xié)和醫(yī)院提出以下標準:
①臨床癥狀典型者。
②X線表現(xiàn)有胃腸道裂隙狀潰瘍、鵝卵石征、假息肉、多發(fā)性狹窄、瘺管形成等。病變呈節(jié)段分布。ct可顯示腸壁增厚的腸襻,盆腔或腹腔的膿腫。
③內鏡下見到跳躍式分布的縱形或匐行性潰瘍,周圍黏膜正?;蛟錾事咽瘶踊虿∽兓顧z有非干酪樣壞死性肉芽腫或大量淋巴細胞聚集。
若同時具備①和②或③臨床上擬診為crohn病。鑒別診斷有困難時應手術探查獲取病理診斷。
(2)日本消化病學會建議的標準:
①非連續(xù)性區(qū)域性病變。
②鋪路石樣表現(xiàn)或縱行潰瘍。
③全壁炎。
④非干酪性上皮樣肉芽腫。
⑤裂隙狀潰瘍。
⑥肛門病變。
具備①②③者為疑診,加上④或⑤或⑥可確診?;蚓邆洧?加上①②③中任何兩項為確診。
鑒別診斷
1、潰瘍性結腸炎(UC)
克羅恩病與潰瘍性結腸炎都是炎癥性腸病,臨床癥狀相似,可有腹痛、腹瀉等癥狀,主要鑒別點如下:
(1)膿血便:UC多見,CD少見。
(2)病變分布:UC病變連續(xù)性分布,CD病變節(jié)段性分布。
(3)直腸受累:絕大多數UC患者直腸受累,而CD患者少見。
(4)腸腔狹窄:UC患者腸腔狹窄少見,而CD患者多見。
(5)潰瘍及黏膜:UC患者潰瘍淺,黏膜彌漫性充血水腫、顆粒狀,脆性增加;而CD患者為縱行潰瘍、黏膜呈卵石樣,病變間的黏膜正常。
(6)組織病理:UC患者組織病理為為固有膜全層彌漫性炎癥、隱窩膿腫、隱窩結構明顯異常、杯狀細胞減少;而CD患者為裂隙狀潰瘍、非干酪性肉芽腫、黏膜下層淋巴細胞聚集。
2、腸結核
(1)腸結核患者既往或現(xiàn)有腸外結核史,內鏡檢查病變節(jié)段性不明顯、潰瘍多為橫行,淺表而不規(guī)則,而克羅恩病患者潰瘍多為縱行。
(2)腸結核患者可伴隨其他器官結核,血中腺苷酸脫氨酶(ADA)活性升高。
(3)組織病理學特征對鑒別診斷最有價值,腸壁和腸系膜淋巴結內大而致密且融合的干酪樣肉芽腫和抗酸桿菌染色陽性是腸結核的特征。
(4)結核菌培養(yǎng)、血清抗體檢測、采用結核特異性引物行PCR檢測組織中結核桿菌DNA,都可幫助鑒別。
3、腸淋巴瘤
腸淋巴瘤臨床表現(xiàn)為非特異性的胃腸道癥狀,與CD鑒別有一定困難。如X線檢查見一腸段內廣泛侵蝕、呈較大的指壓痕或充盈缺損,超聲或CT檢查腸壁明顯增厚、腹腔淋巴結腫大,有利于淋巴瘤的診斷。淋巴瘤一般進展較快。小腸鏡下活檢或必要時手術探查可獲病理確診。
4、急性闌尾炎
急性闌尾炎應與CD急性發(fā)作進行鑒別,急性闌尾炎的特點是發(fā)作前無慢性腹部癥狀病史,常有轉移性右下腹痛,壓痛限于麥氏點,腹瀉少見。血常規(guī)檢查白細胞計數增高更為顯著。
5、腸阿米巴病
腸阿米巴病在右下腹可引起梗阻表現(xiàn)和炎性包塊,其在很多細節(jié)類似克羅恩病。如果結腸炎并發(fā)有回盲部阿米巴病,它與克羅恩病性回腸結腸炎混淆的可能性就更大。因此,在每個新發(fā)結腸炎病例應考慮阿米巴病。通過大便、黏膜滲出物和活檢組織中檢出滋養(yǎng)體以及溶組織阿米巴血清滴度升高可做出阿米巴病的診斷。
6、貝赫切特綜合征
貝赫切特綜合征,又稱白塞病,可以累及小腸,在病理學上極似克羅恩病。其疼痛性口腔潰瘍、眼癥狀及外陰潰瘍通常是其主要的臨床表現(xiàn),很少主訴腸道的不適。確診貝赫切特病必須有反復發(fā)作的口腔潰瘍。HLA-B51等位基因陽性支持貝赫切特病的診斷。
7、其他
如血吸蟲病、其他感染性腸炎(耶爾森菌、空腸彎曲菌等感染)、藥物性腸病(如非甾體類消炎藥所致)、嗜酸性粒細胞性腸炎、缺血性腸炎、放射性腸炎、膠原性結腸炎、各種腸道惡性腫瘤以及各種原因引起的腸梗阻,在鑒別診斷中均需考慮。

1.原則

本病尚無特殊治療方法。無并發(fā)癥時,支持療法和對癥治療十分重要,可緩解有關癥狀。活動期宜臥床休息,給高營養(yǎng)、低渣飲食。嚴重病例宜暫禁食,糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂,采用腸內或腸外高營養(yǎng)支持。貧血者可補充維生素B12、葉酸或輸血。低蛋白血癥可輸清蛋白或血漿。水楊酸偶氮磺胺吡啶、腎上腺皮質激素或6-巰基嘌呤等藥控制活動期癥狀有效。解痙、止痛、止瀉和控制繼發(fā)感染等也有助于癥狀緩解。補充多種維生素、礦物質可促進體內酶類和蛋白質的合成,同時具有保護細胞膜作用。

2.藥物治療

(1)水楊酸類 柳氮磺胺吡啶和5-氨基水楊酸(5-asa)適用于慢性期和輕、中度活動期病人。一般認為sasp不能預防克羅恩病復發(fā)。對不能耐受sasp或過敏者可改用5-asa.對直腸和乙狀、降結腸病變可采用sasp或5-asa制劑灌腸,經肛門用藥。嚴重肝、腎疾患、嬰幼兒、出血性體質以及對水楊酸制劑過敏者不宜應用sasp及5-asa制劑。

(2)腎上腺皮質激素 常用于中、重癥或暴發(fā)型患者,對不能耐受口服者,可靜滴氫化可的松或甲基強的松龍或acth,14天后改口服潑尼松維持。通常在急性發(fā)作控制后盡快停用,也可采用隔日口服潑尼松或合用sasp或s-asa作為維持治療。對直、乙結、降結腸病變可采用藥物保留灌腸,如氫化可的松唬珀酸鹽、0.5%普魯卡因,加生理鹽水,緩慢直腸滴入,也可與sasp,s-asa或錫類散等藥物合并使用,妊娠期也可應用。

(3)其他藥物 對腎上腺皮質激素或磺胺藥治療無效者,可改用或加用硫唑嘌呤、6-琉嘌呤(6mp)、環(huán)孢素、fk506等其他免疫抑制劑,也可合用左旋咪唑、干擾素、轉移因子、卡介苗及免疫球蛋白等免疫增強劑。此外,甲硝唑(滅滴靈)、廣譜抗生素和單克隆抗體等也可應用。

3.外科手術

手術治療用于完全性腸梗阻、腸瘺與膿腫形成、急性穿孔或不能控制的大出血,以及難以排除癌腫的患者。對腸梗阻要區(qū)分炎癥活動引起的功能性痙攣與纖維狹窄引起的機械梗阻,前者經禁食、積極內科治療多可緩解而不需手術,對沒有合并膿腫形成的瘺管,積極內科保守治療有時亦可閉合,合并膿腫形成或內科治療失敗的瘺管才是手術的指征。手術方式主要是病變腸段的切除,手術切除包括病變及距離病變遠、近側10cm的腸段及其系膜和淋巴結。如局部粘連嚴重或膿腫形成,不能切除,可作短路或曠置術,根據情況再作二期病變腸管切除術。如為腹腔內膿腫則切開引流。對多處病變的病例,只切除有并發(fā)癥的病變腸管,避免因過度切除發(fā)生短腸綜合征。因誤診為闌尾炎等而在手術中發(fā)現(xiàn)為此病時,如無腸梗阻、穿孔等并發(fā)癥,不必做腸切除術。本病手術治療后多在腸吻合口附近復發(fā)。推薦的預防性用藥在術后2周開始,持續(xù)時間不少于3年。術后復發(fā)率高,應隨訪。

1、對嚴重腹瀉或急性發(fā)作期患者,床邊準備便盆并進行肛周皮膚護理,避免反復腹瀉后腸液對肛門的刺激,便后應用溫水充分清洗肛門,并用柔軟的衛(wèi)生紙擦干。
2、勞逸結合,注意休息,保持良好作息,避免熬夜、過度勞累和重體力活動。
3、適度體育鍛煉,可以選擇太極拳、太極劍等節(jié)奏和緩的非競技體育項目。

1、生活起居要有規(guī)律;
2、禁食生冷不潔食物;
3、精神調養(yǎng);
4、適當進行體育鍛煉;

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梁學美 泰安市中心醫(yī)院
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何嘉偉 廈門醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院
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