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利什曼病

利什曼?。╨eishmaniasis)是由利什曼原蟲感染引起,累及單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),以白蛉為傳播媒介的地方傳染病,是全球最容易忽視的傳染病之一。

利什曼病廣泛分布于除澳大利亞和南極洲以外的大陸,波及全球近 98 個(gè)國(guó)家,超過(guò) 1200 萬(wàn)人感染,全球有 1/10 人口是可能受感染的危險(xiǎn)人群。我國(guó)主要為杜氏利什曼原蟲引起的內(nèi)臟利什曼病,也稱黑熱病,已有百余年傳播歷史。
作為一種人獸共患病,最主要的病因可能是人在野外環(huán)境被白蛉叮咬,或被家養(yǎng)、放養(yǎng)的動(dòng)物作為傳染源傳給人,此外,人與人之間通過(guò)輸血或共用吸毒用品也可傳染。
分為內(nèi)臟利什曼病黑熱病)、皮膚利什曼病和黏膜利什曼病。
內(nèi)臟利什曼病主要癥狀為發(fā)熱,多伴隨納差、腹脹、消瘦、腹瀉、肝脾增大、漸進(jìn)性貧血、淋巴結(jié)腫大及消耗癥狀。面部、四肢及腹部皮膚顏色變深。皮膚型主要是典型皮膚破潰。黏膜型主要累及口鼻、咽部和軟腭。
主要治療方法是抗利什曼原蟲治療,包括銻劑和非銻劑。非銻劑包括兩性霉素 B 脂質(zhì)體或兩性霉素 B 治療。
疾病主要危害主要引起溶血性貧血、急性腎功能不全和黏膜出血等。
利什曼病主要流行于貧困落后地區(qū),改善當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)衛(wèi)生條件是減少利什曼病最重要的手段。

多發(fā)于地中海國(guó)家及熱帶和亞熱帶地區(qū)

臨床表現(xiàn)呈多樣性,可分為無(wú)癥狀攜帶者、內(nèi)臟利什曼病皮膚利什曼病等。內(nèi)臟利什曼病可緩慢發(fā)病,有不規(guī)則發(fā)熱、肝脾腫大、漸進(jìn)性貧血、淋巴結(jié)腫大及消耗癥狀,面部、四肢及腹部皮膚顏色變深。皮膚利什曼病為白蛉叮咬處出現(xiàn)癢性小紅疹,隨后形成丘疹,數(shù)月后形成潰瘍,遺留瘢痕。黏膜利什曼病常造成口鼻、咽部和軟腭損害。
利什曼病的常見(jiàn)癥狀有哪些?
利什曼病的常見(jiàn)癥狀包括:

發(fā)熱;
寒戰(zhàn);
肝脾腫大
貧血;
消瘦
淋巴結(jié)腫大;
體重下降;
面部、四肢和腹部皮膚顏色變深;
皮膚潰瘍;
瘢痕;
黏膜出血;
尿量減少。

利什曼病可能會(huì)引起哪些并發(fā)癥?
利什曼病的進(jìn)展過(guò)程,可能出現(xiàn)的危害和結(jié)局是貧血、腎衰竭、全身黏膜出血。
常見(jiàn)并發(fā)癥包括:

溶血性貧血;
急性腎功能不全;
黏膜出血。

1.病原學(xué)檢查
(1)髂骨穿刺??抽取少許骨髓,制成涂片,染色后鏡檢。此法的利什曼原蟲檢出率約在85%左右。合并HIV感染的利什曼病患者,檢出率可達(dá)98%。
(2)脾臟穿刺??吸出脾髓,針頭拔出后,即將針頭內(nèi)的脾髓注射于玻片上,制成涂片,染色鏡檢。脾穿刺法的原蟲檢出率很高,可達(dá)95%左右。
(3)淋巴結(jié)穿刺??淋巴液制成涂片,染色鏡檢。該法對(duì)初診病人而言,原蟲的檢出率一般為50%左右,但合并HIV感染的利什曼病患者,檢出率可達(dá)100%。
(4)皮膚刮片檢查??制成涂片后染色鏡檢。如是PKDL,一般都能查見(jiàn)利什曼原蟲。
(5)原蟲培養(yǎng)??在嚴(yán)格的無(wú)菌操作下,把可疑病人的骨,脾、淋巴結(jié)或皮膚損害內(nèi)所取得的各種組織液置三恩培養(yǎng)基內(nèi),放入22~24℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)。15天后用白金耳取少量培養(yǎng)液于玻片上,在光學(xué)顯微鏡(高倍)下檢查,如查見(jiàn)利什曼原蟲前鞭毛體,即可確定診斷。
2.血清學(xué)檢查
利什曼病免疫診斷新技術(shù)可用于檢測(cè)感染宿主體內(nèi)的循環(huán)抗體、循環(huán)抗原和循環(huán)免疫復(fù)合物。在輔助病原診斷及判斷流行情況方面起著重要的作用。目前主要應(yīng)用的為抗體檢測(cè)和抗原檢測(cè)兩大類,其中檢測(cè)抗體的技術(shù)有以下3種。
(1)免疫熒光測(cè)定(IFAT)??利什曼病IFAT試驗(yàn)的陽(yáng)性率為100%,抗體滴度最低為1:320,最高為1:5120,與健康人及其他疾病的交叉反應(yīng),抗體滴度不超過(guò)1:20。
(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和斑點(diǎn)-酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Dot-ELISA)??凡大于或等于陰性對(duì)照OD均值(x)加3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)可判為陽(yáng)性,利什曼病ELISA與病原檢查陽(yáng)性的符合率為100%。值得注意的是與麻風(fēng)病有23%的交叉反應(yīng)。
Dot-ELISA是在ELISA基礎(chǔ)上發(fā)展的一種簡(jiǎn)易的、而敏感和特異性均不亞于ELISA的檢測(cè)方法。觀察結(jié)果乃根據(jù)斑點(diǎn)的出現(xiàn)與否,目測(cè)即可,不受分光光度計(jì)讀數(shù)的限制。而且記錄可長(zhǎng)期保存。利什曼病患者的血清,在稀釋度為1:100~1:800時(shí)均可出現(xiàn)藍(lán)色斑點(diǎn),與病原檢查陽(yáng)性的符合率為97.6%。與瘧疾、肺吸蟲、麻風(fēng)等疾病未出現(xiàn)交叉反應(yīng)。
(3)免疫層析診斷試條(ICT)??檢測(cè)時(shí),取利什曼病患者全血或血清一滴(約20~30μl)于樣本墊上,通過(guò)層析,于3~5分鐘內(nèi),出現(xiàn)與抗原結(jié)合的陽(yáng)性條帶,目測(cè)即可。此法快速敏感,與病原檢查的符合率可達(dá)100%。
利什曼病循環(huán)抗原的檢測(cè)不但可提示宿主的活動(dòng)性感染,亦可反映感染度及用作療效考核。常用的技術(shù)有以下3種。
1)酶標(biāo)記單克隆抗體斑點(diǎn)-ELISA直接法:此法檢測(cè)利什曼病現(xiàn)癥患者血清中相應(yīng)的CAg,陽(yáng)性率為90.6%。直接法實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便,全過(guò)程為4小時(shí)。單克隆抗體-抗原斑點(diǎn)試驗(yàn)(McAb-AST),亦用于利什曼病循環(huán)抗原的檢測(cè),其檢測(cè)陽(yáng)性率為97%。上述兩種方法都可用來(lái)對(duì)利什曼病作療效考核。
2)單克隆抗體-酶聯(lián)免疫印漬技術(shù)(McAb-EITB)。
3)雙抗體夾心斑點(diǎn)-酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(SandwichDot-ELISA)。

利什曼病應(yīng)與下列疾病作鑒別診斷。
1.白血病
慢性骨髓白血病與慢性淋巴性白血病的患者大都是成人,有脾腫大、貧血以及鼻衄和齒齦出血等癥狀,很象利什曼病,經(jīng)血常規(guī)檢查即可鑒別,
2.莢膜組織胞漿菌病
病原體為莢膜組織胞漿菌,近年來(lái)該病在我國(guó)的湖北、四川、廣西、浙江、江蘇和云南等省均有查見(jiàn)。播散性莢膜組織胞漿菌病的患者肝、脾腫大,貧血以及白細(xì)胞和血小板減少,從病人的骨髓、脾或淋巴結(jié)抽出物中見(jiàn)到的病原體也極易與利什曼原蟲相混淆,每多誤診為利什曼病。但該病的病原體內(nèi)部結(jié)構(gòu)與利什曼原蟲不同,也看不到動(dòng)基體的構(gòu)造;患者ICT檢測(cè)呈陰性,可用組織胞漿菌素作皮內(nèi)試驗(yàn)以及真菌培養(yǎng)的方法確定診斷。
3.班替氏綜合征
此病的病程可分三期,初期僅有貧血和脾腫,中間期肝脾亦增大,且多惡心及腹瀉等癥狀,晚期可發(fā)生肝硬化的癥狀,如嘔血、腹水、消瘦以及胸腹部靜脈怒張?;颊叽蠖际浅赡耆?,嬰幼兒少見(jiàn)。該病除并發(fā)其他疾病或至晚期,患者一般情況良好,食欲正常,無(wú)發(fā)熱等其他不適,球蛋白的增加并不顯著,病程很長(zhǎng),可能維持10~20年,與利什曼病不難鑒別。
皮膚型利什曼病應(yīng)與瘤型麻風(fēng)鑒別。皮膚刮片檢查尋找抗酸菌和利什曼原蟲可確定診斷。
皮膚型利什曼病還應(yīng)與皮膚利什曼病鑒別。舊大陸的皮膚利什曼病是由數(shù)種嗜皮膚的利什曼原蟲感染所致的單純性皮膚損害,患者無(wú)利什曼病史。皮損在發(fā)展過(guò)程中可產(chǎn)生潰瘍,絕大多數(shù)患者的病程較短,潰瘍大都在一年左右即自行愈合。而皮膚型利什曼病的皮膚損害不發(fā)生潰瘍,病程頗長(zhǎng),如不予治療,皮膚損害不會(huì)自行消失。

利什曼原蟲感染具有顯著的臨床異質(zhì)性,因而難以找出一種普遍合適的治療方案。
目前我國(guó)最常用的抗利什曼原蟲藥物是銻劑,但銻劑產(chǎn)生的耐藥性已不少見(jiàn)。目前國(guó)際上推薦兩性霉素 B 作為利什曼原蟲的一線治療藥物。我國(guó)也有兩性霉素 B 成功治療利什曼病的報(bào)道,但尚缺乏良好的隊(duì)列研究[1]。
感染者的感染蟲種不同、受累部位不同、基礎(chǔ)疾病不同,其治療方案與治療效果也不同,現(xiàn)行的治愈標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。
臨床治愈以臨床癥狀、體征完全緩解為標(biāo)志(如患者的發(fā)熱、脾腫大緩解與血常規(guī)恢復(fù)正常);病原學(xué)治愈以治療后利什曼蟲的完全消失(穿刺物涂片、培養(yǎng)或 PCR 檢測(cè))為標(biāo)志;血清學(xué)治愈以血抗體效價(jià)的大幅下降,或皮試由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性為標(biāo)志[1]。
藥物治療

在我國(guó),銻劑仍然是首選的治療藥物,其具有便宜易得、應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富等優(yōu)點(diǎn)。但銻劑耐藥的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生,應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并改用其他治療方案。銻劑的不良反應(yīng)主要是心臟毒性,表現(xiàn)為 T 波倒置、Q-T 間期延長(zhǎng),各類心律失常。其他不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)肌肉痛、肝酶和胰酶升高等。經(jīng)一個(gè)療程未治愈或復(fù)發(fā)的患者,補(bǔ)救治療首選兩性霉素 B[1]。
兩性霉素 B 及其含脂制劑:兩性霉素 B 及其含脂制劑治療內(nèi)臟利什曼病療效顯著、復(fù)發(fā)率低、且復(fù)發(fā)后使用兩性霉素 B 治療仍然有效。兩性霉素 B 主要的不良反應(yīng)是腎毒性,此外還包括輸液反應(yīng)(血栓性靜脈炎)、低血鉀、心肌炎、白細(xì)胞下降、肝功能損傷等,故使用兩性霉素 B 及其含脂制劑必須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院住院治療,且治療過(guò)程中應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)[1]。
皮膚和黏膜利什曼病治療方法多樣。包括創(chuàng)口處理、系統(tǒng)性應(yīng)用藥物(銻劑、兩性霉素 B、米替福新)、局部應(yīng)用藥物(外涂巴龍霉素、銻劑病灶內(nèi)注射)等措施。故在治療皮膚和黏膜利什曼病時(shí),治療方案的制定應(yīng)咨詢皮膚病專家。當(dāng)皮膚和黏膜利什曼病并發(fā)有內(nèi)臟利什曼病時(shí),往往需要全身性的治療,具體方案可參照內(nèi)臟利什曼病的治療方案[1]。

疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
內(nèi)臟利什曼病未經(jīng)治療,病死率超過(guò) 90%。對(duì)合并 HIV 感染患者的治療應(yīng)答率低、復(fù)發(fā)率高。

目前尚未出現(xiàn)針對(duì)利什曼病的有效疫苗。主要的預(yù)防措施為消除感染源,及時(shí)救治感染患者,加強(qiáng)利什曼病相關(guān)知識(shí)宣教[2]。

室內(nèi)噴灑防蟲劑,以及使用含長(zhǎng)效防蟲劑的蚊帳可以減少利什曼病的發(fā)病率。
改變居住環(huán)境墻體材料也可能有一定作用。
受感染的犬類難以通過(guò)治療根除利什曼原蟲,且檢查并捕殺受感染犬只不具有可操作性,故對(duì)于流行區(qū)內(nèi)的犬只可推廣使用含殺蟲劑的項(xiàng)圈。
避免在每年 5~8 月白蛉活動(dòng)季節(jié),到利什曼病流行區(qū)旅游或工作。
流行區(qū)工地上要加強(qiáng)防蚊防蛉措施。
加強(qiáng)向百姓宣傳教育利什曼病相關(guān)知識(shí)。

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