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春雨醫(yī)生

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單純皰疹病毒性角膜炎

單純皰疹病毒性角膜炎是目前最嚴重的常見角膜病,近幾年有明顯上升和加劇趨勢。由于反復(fù)發(fā)作,重癥病例增多,嚴重威脅視功能,加強對本病的研究,已成為眼科亟待解決的課題。

無特定的人群

無傳染性接觸傳播

臨床表現(xiàn)1.原發(fā)感染原發(fā)感染僅發(fā)生血清抗體陰性者,多見于兒童。6個月以內(nèi)嬰兒可通過胎盤從母體獲得抗單皰病毒抗體,以后隨著這種抗體逐漸消失。1~3歲最易感染,至5歲時已有60%感染,15歲時有90%以上感染。2.復(fù)發(fā)感染既往已有皰疹病毒感染,血清中存在抗體,受某些因素影響導(dǎo)致病毒激活,第一次發(fā)病或復(fù)發(fā)病例均屬復(fù)發(fā)感染。其感染來源多為內(nèi)源性(即病毒存在于角膜、淚腺、結(jié)膜系三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)),少數(shù)亦可為外源性。(1)淺層型角膜炎 病變波及上皮及淺基質(zhì)層,是本病最基本的類型,也是臨床上最常見,最易診斷的類型。包括樹枝狀角膜炎和地圖狀角膜潰瘍。(2)樹枝狀角膜炎 本型是HSV直接感染上皮細胞的結(jié)果。病毒侵入上皮細胞后,引起細胞增殖變性,隨之壞死脫落形成上皮缺損,病損區(qū)域邊緣部的上皮細胞顯示病毒增殖活躍(即上皮細胞內(nèi)浸潤),因此病毒分離率可達90%~100%。形態(tài)呈樹枝狀。病灶大小不一,可單枝也可多支,其末端或分枝處呈結(jié)節(jié)狀膨大,病灶寬1毫米,中央微凹陷,邊緣部呈灰白色增殖性隆起。裂隙燈后部映照法檢查,該隆起緣是由細小的灰白色顆粒所組成。病灶區(qū)熒光素染色陽性,并可由此逐漸彌散到周圍上皮下。樹枝狀角膜炎的初期或呈不典型改變,有小泡性角膜炎、點狀角膜炎、星芒狀角膜炎和卷絲狀角膜炎等。

1.血清學(xué)診斷
因90%的成年人血清中均有一定水平的抗HSV抗體,即使在復(fù)發(fā)感染階段,其抗體水平也未必升高,故實用意義不大。
2.檢測包涵體及多核巨細胞
病灶刮片和組織切片用普通染色法檢測嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核巨細胞,如陽性則對臨床診斷有很大支持,此法僅能證實病毒感染而不能區(qū)分是否HSV感染。電鏡雖然可看到病毒顆粒的存在,但其取材繁瑣,且電鏡設(shè)備昂貴,需有經(jīng)驗,經(jīng)特殊培訓(xùn)的人員,診斷價值較低,不宜廣泛采用。
3.病毒培養(yǎng)
刮取角膜潰瘍邊緣組織,進行小白鼠接種或雞胚囊膜培養(yǎng)或組織培養(yǎng),不但可分離出病毒,而且還可鑒定出病毒類型,但病毒培養(yǎng)并非易事,且僅適用于上皮型單純皰疹性角膜炎(HSK),對于基質(zhì)型,內(nèi)皮型HSK都很難培養(yǎng)出病毒。
4.免疫技術(shù)
(1)免疫熒光法??又稱熒光素抗體法,是一種抗原抗體結(jié)合反應(yīng)與形態(tài)學(xué)相結(jié)合的方法,即把抗體標記上熒光素,使與相應(yīng)的抗原相結(jié)合,然后在熒光顯微鏡下觀察顯示熒光的抗原-抗體復(fù)合物,此法能快速地將組織或細胞內(nèi)的病原體或其他抗原成分加以鑒別和定位。
(2)免疫酶染色法??此法簡單,從刮片到觀察結(jié)果僅需3小時左右,普通光學(xué)顯微鏡即可檢測,因此具有迅速,簡便易行的優(yōu)點。
(3)放射免疫測定法??是一發(fā)展迅速的免疫學(xué)檢查方法,又稱核素標記法,其原理是用放射性核素標記抗體(或抗原),再使抗體抗原相結(jié)合,以達檢測抗原(或抗體)的目的。
5.聚合酶鏈反應(yīng)
是一種在體外將特異性DNA序列進行高效擴增的方法,在臨床疾病的病因診斷方面顯示出極大的優(yōu)勢,對HSK檢測HSV?DNA有良好的應(yīng)用前景。
6.免疫組織化學(xué)檢查
使用HSV-1的單克隆抗體診斷藥盒,進行包括免疫熒光染色和酶免疫測定,能在少于4小時內(nèi)對上皮刮片作病原學(xué)快速診斷,結(jié)果極為可靠。
7.其他
(1)樹枝狀角膜炎??2%熒光素染色,呈明顯樹枝狀淡綠色著色,故稱樹枝狀角膜炎。
(2)地圖狀角膜炎??病變潰瘍邊緣不整齊,呈灰白色地圖狀或阿米巴形。
(3)盤狀角膜炎??角膜表面粗糙,呈顆粒狀水腫或上皮完整,而基質(zhì)層則由于浸潤,水腫而增厚,呈毛玻璃樣灰色混濁,病變區(qū)多位于角膜中央,呈盤狀,境界清楚,有時可表現(xiàn)為基質(zhì)的彌漫性浸潤,后彈力層出現(xiàn)皺襞,內(nèi)皮有水腫;有較多灰色帶色素斑點狀角膜后沉降物。

我的哪些病史對醫(yī)生診斷很重要?
既往反復(fù)的單純皰疹病毒性角膜炎病史、免疫能力低下者如長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物或免疫抑制劑等藥物使用史,免疫缺陷性疾病病史,發(fā)熱史、勞累史
懷疑單純皰疹病毒性角膜炎時,需要做哪些檢查?

角膜上皮刮片:發(fā)現(xiàn)多核巨細胞;

角膜病灶:分離到單純皰疹病毒;

免疫熒光電鏡、單克隆抗體組織化學(xué)染色:發(fā)現(xiàn)病毒抗原;

血清學(xué):病毒抗體。

單純皰疹性病毒性角膜炎容易與哪些疾病混淆?
細菌、真菌、阿米巴等引起的角膜炎及非感染性角膜炎。

1.病灶清創(chuàng)術(shù)主要適用于淺層型病例。其原理是通過物理或化學(xué)的方法來清除感染細胞和病毒。常用的方法有:(1)機械清創(chuàng) 局部點表面麻醉劑后,用白多鏟、刀片、棉棒、恢復(fù)器或異物針,在裂隙燈下,將潰瘍同其周圍0.5毫米健康上皮一同清除后,加壓包括48小時。本法只能將感染的細胞清除,而不能阻止病毒繼續(xù)繁殖,所以還必須配合滴用抗病毒藥物治療,才能取得更好的治療效果。(2)化學(xué)清創(chuàng) 點表面麻醉后,用棉簽蘸入乙醚、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸鋅、硝酸銀等化學(xué)滅毒劑,然后涂片于潰瘍區(qū),用生理鹽水沖洗。目的在于通過化學(xué)冷飲使感染的上皮細胞脫落,本法因有可能損傷角膜上皮基底膜及基質(zhì)層,影響修復(fù),促使病變向深部發(fā)展,故應(yīng)慎用。(3)冷凍清創(chuàng) 用直徑2毫米的冷凍頭,以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣,繼冷凍潰瘍中央,溫度一般-60℃至80℃。每點冷凍6~8秒,然后以生理鹽水解凍,必要時可反復(fù)多次。冷凍對HSV的活力雖無影響,但對角膜上皮細胞的破壞作用較上述二種方法好。Amoil認為角膜上皮細胞破裂而釋放出的病毒顆粒,可為淚液沖走或為淚液聽抗體中和。冷凍角膜病灶,可暫時抑制病毒DNA的活性,也可迅速降低供給病毒復(fù)制所需要的能量三磷酸腺苷。(4)光滅活療法 以0.1%中性紅或0.01%普魯黃滴入眼內(nèi),然后距患眼15厘米距離接受普通熒光燈照射15分鐘,染米即與病毒DNA結(jié)合并使其斷裂,從而達到滅活病毒的作用。2.抗病毒藥物藥物治療中主要選用抗病毒藥物,如碘苷,又名皰疹凈,主要適用于初次發(fā)作的病例,對多次復(fù)發(fā)的病例,改用其他藥物為宜;阿糖胞苷,有一定效果,但對正常細胞毒性大,故常用它的衍生物環(huán)胞苷;三氮唑核苷,又名病毒唑,為廣譜抗病毒藥,療效較好,且對正常細胞毒性頗低;無環(huán)鳥苷,又名阿昔洛韋,為較有效的抗病毒藥物,特別是對于皰疹病毒,有明顯的抑制作用;其他抗病毒藥物如阿糖腺苷、三氟胸腺嘧啶核苷等。亦可選用腎上腺皮質(zhì)激素,因它有抑制角膜免疫反應(yīng)和抗炎的作用,常用于單純皰疹病毒性角膜炎后期的治療。3.免疫促進劑的應(yīng)用應(yīng)用免疫促進劑治療本病,是近年逐步發(fā)展起來的一種新的治療方法,目前尚處于試用階段。文獻報道應(yīng)用的藥物左旋咪唑、擔子菌類多糖、干擾素及誘生劑等。(1)左旋咪唑 左旋咪唑是四咪唑的左旋光學(xué)異構(gòu)體,系一種廣譜驅(qū)蟲藥,現(xiàn)已證明對細胞免疫有調(diào)節(jié)作用,其特點是:①能使受抑制的T淋巴細胞和吞噬細胞的的功能恢復(fù)至正常水平,但不會使之高于正常水平。②能使低下的細胞免疫指標上升。③恢復(fù)和增強遲緩型皮膚超敏反應(yīng)。④促進多核白細胞,單核細胞的游走能力。左旋咪唑?qū)贵w的影響很小或無影響。(2)擔子菌類多糖 從擔子菌類提取出來的多糖和左旋咪唑一樣,具有活化T細胞,激活免疫功能的效能。(3)干擾素及誘生劑 干擾素是一種蛋白質(zhì),是細胞受到病毒或其他微生物或非微生物的刺激后所產(chǎn)生的。國外采用干擾素治療本病已取得較好效果。4.手術(shù)療法重癥患者(深部潰瘍、基質(zhì)壞死性角膜炎合并穿孔者)單獨依靠藥物及保守治療已很難奏效,采用手術(shù)的方法不但可縮短療程減少痛苦,還可達到較好的治療效果。手術(shù)包括結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)、前房穿刺術(shù)、板層或穿透角膜移植術(shù)。5.其他治療方法(1)親水軟性接觸鏡 主要用于營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍和即易將穿孔的病例??杀Wo潰瘍創(chuàng)面,減少刺激,利于上皮再生。對于早期穿孔的病例,尚具有閉塞傷口與夾板的作用。若同時進行抗病毒藥物點眼,由于它能吸收藥物,又提供了一種新的給藥方法。(2)膠原酶抑制劑 眼局部滴膠原酶抑制劑,雖不能對病毒直接起作用,但由于抑制了膠原酶的活性,可減少或防止?jié)兊陌l(fā)生或發(fā)展。常用的藥物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸鈉。(3)粘合劑 對于進行性角膜溶解和可能發(fā)生穿孔的病例,早期局部應(yīng)用粘合劑,可有效阻止?jié)兊倪M行,防止穿孔的發(fā)生。方法是局麻下清潔潰瘍基底,除去壞死組織后涂上一層薄的粘合劑,待干燥后,涂抗生素眼膏包扎或戴親水性軟性接觸鏡。粘合劑最好保留6~8周,待角膜愈合后再將其除去。

注意幼兒防護,防止原發(fā)性感染,注意提高自身免疫力。

如何預(yù)防單純皰疹病毒性角膜炎反復(fù)發(fā)作?

鍛煉身體,提高免疫力,規(guī)律作息,避免過度勞累;

口服抗病毒藥物:阿昔洛韋、更昔洛韋等;

控制誘發(fā)因素:如發(fā)熱、勞累、避免長期應(yīng)用激素及免疫抑制藥物。

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王立華 解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心
2014-08-15
你好,你現(xiàn)在有什么癥狀?第一次發(fā)病是什么時候有醫(yī)生寫的病歷嗎?目前用的什么藥?嗯,你用的藥都可以的,這個疾病是要好好的用藥,然后定期到醫(yī)院復(fù)查。不能說是用藥好一段時間,然后就不管了。嗯,這種的話主要還是要好好的滴眼藥水,然后定期到醫(yī)院復(fù)查。正常的學(xué)習(xí)生活是不影響的,只要他好好用藥,平時注意眼部衛(wèi)生。不客氣
廖周鵬 寶雞市人民醫(yī)院
2019-04-01

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