原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥
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- 治療
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臨床表現(xiàn)1.骨關(guān)節(jié)損害全身性彌漫性骨病,多為承受重力的骨骼,如下肢、腰椎。體檢時可有長骨部位壓痛,發(fā)生自發(fā)性骨折,尤其在囊性病變部位,多發(fā)生在長骨。關(guān)節(jié)痛系軟骨下骨折或侵襲性關(guān)節(jié)炎所致,極易誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.泌尿系統(tǒng)約2/3患者可有腎損害,常見的是復(fù)發(fā)性泌尿道結(jié)石,腎絞痛,血尿、多尿,多飲,加之血鈣增高,嚴(yán)重時產(chǎn)生尿崩。易反復(fù)尿路感染,形成不可逆的腎功能衰竭。3.消化系統(tǒng)病人有消化不良,納差,惡心,嘔吐及便秘??砂橛?a class="s-link" href="/pc/disease/329199/">復(fù)發(fā)性消化性潰瘍,藥物治療無效。摘除甲狀旁腺腺瘤后可使痊愈。5%~10%病人有急、慢性胰腺炎發(fā)作。4.心血管系統(tǒng)高血鈣使血管平滑肌收縮,血管鈣化,形成高血壓,心內(nèi)膜及心肌鈣化使心功能減退。5.神經(jīng)精神病變當(dāng)血鈣3~4mmol/l時有精神衰弱癥狀。4mmol/l時呈精神病,出現(xiàn)譫妄,精神錯亂。接近5mmol/l時昏迷不醒。少數(shù)有頭痛、腦卒中、錐體外系病變、麻痹,可能與顱內(nèi)鈣化有關(guān)。6.肌肉系統(tǒng)肌無力,近端肌肉疼痛,萎縮,肌肉活檢呈非特異性改變。肌電圖可報告為肌源性或神經(jīng)源性,可誤診為周圍神經(jīng)炎。
1.定性檢查
(1)血清鈣 高血鈣是本癥最主要的生化指標(biāo),最具診斷價值。有許多病人需要在同一實驗室重復(fù)幾次化驗才能發(fā)現(xiàn)。血鈣>2.6mmol/l才能診斷高血鈣。如果能夠測定游離鈣,對高鈣血癥診斷更為有利。
(2)血清磷 正常成人為0.97~1.45mmol/l,兒童為1.29~2.10mmol/l。甲旁亢時80%病人血磷降低,因PTH“溶骨排磷”作用所致。必須強(qiáng)調(diào)空腹血磷下降。
(3)24小時尿鈣排量 我國成人24小時尿鈣排量1.9~5.6mmol(75~225mg)甲旁亢時尿鈣排量增加。24小時尿鈣>250mg(女性)和300mg(男性)有診斷意義。
(4)24小時尿磷排量 正常24小時尿磷小于1克,甲旁亢時常增高。但受飲食因素的影響,其診斷意義不如尿鈣排量那么重要。尿磷清除率(Cp)對甲旁亢有60~70%診斷意義。
(5)尿cAMP(環(huán)磷酸腺苷)測定 80%的甲旁亢病人尿中cAMP增高。尿cAMP的排泄率反映了循環(huán)中有生物活性的PTH的濃度。
(6)腎小管再吸收磷試驗(T.R.P) 正常時若每天攝入800~900mg磷的條件下,磷從腎小球濾過,腎小管能吸收80%~90%,即TRP80%~90%。PTH抑制腎小管對磷的重吸收。甲旁亢時抑制到10%~70%,低于78%即有診斷意義。
(7)尿羥脯氨酸(HOP)測定 PTH可以起溶骨,使骨有機(jī)基質(zhì)溶解,因此尿中HOP增加。
(8)PTH測定 原發(fā)性甲旁亢中,55%~95%病人的血清中iPTH明顯增高。如血鈣增高時PTH增高對甲旁亢有特殊診斷意義。
(9)鈣負(fù)荷試驗 正常人靜脈輸鈣后,血鈣濃度增高,PTH減少。但甲旁亢患者血鈣對PTH的負(fù)反饋障礙。所以鈣負(fù)荷后PTH并不下降或輕度下降。正常人明顯下降,甚至抑制到0。該試驗僅使用于PTH增高,血鈣增高不明顯的可疑病人。
(10)皮質(zhì)醇抑制試驗 主要用于鑒別其他原因引起的高鈣血癥。甲旁亢患者口服大劑量糖皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松60mg/天)連續(xù)一周,血鈣不下降。其他原因如維生素D中毒,骨髓瘤等,牛奶堿中毒血鈣能抑制。甲旁亢患者大多不能抑制。
(11)X線檢查 對骨型及混合型患者必須作各部分的X線檢查,最早的X線征象為骨膜下骨吸收,可發(fā)生在骨質(zhì)疏松前。
2.定位檢查
由于原發(fā)性甲旁亢大多為甲狀旁腺腺瘤,故影像學(xué)檢查可提示病變部位利于手術(shù)探查。
(1)B超 有效率為70%~79%,可以發(fā)現(xiàn)0.5~1cm的腫瘤,假陽性僅4%。但不容易發(fā)現(xiàn)異位和胸骨后甲狀旁腺病變。
(2)頸部及縱隔CT檢查 上縱隔的陽性率67%,發(fā)現(xiàn)的最小病變?yōu)?.6cm。
(3)放射性核素檢查 近年來,锝-99(99mTc-MIBI)替代了原來锝-99m(99m-Tc)和陀(201TI)雙重放射性核素減影掃描??蓹z出直徑1cm以上的病變。
(4)選擇性甲狀腺靜脈取血測iPTH 此項檢查為創(chuàng)傷性,血iPTH的峰值是反映病變的甲狀旁腺位置。
(5)選擇性甲狀腺動脈造影 由于該檢查可致嚴(yán)重的并發(fā)癥,該慎重對待。
定位確診后可考慮手術(shù)探查,需要有經(jīng)驗的外科醫(yī)生進(jìn)行探查。在再次手術(shù)前頸部超聲及放射性核素MIBI檢查和縱隔CT檢查尚有一定意義。
怎么確定得了原發(fā)性甲旁亢?
一般醫(yī)生根據(jù)特征性的表現(xiàn),結(jié)合輔助檢查,排除其他疾病后可診斷。
原發(fā)性甲旁亢的患者需要做哪些輔助檢查?
血液檢查:
血鈣:早期血鈣大多增高,對診斷最有意義。血清總鈣如反復(fù)多次超過 2.75 mmol/L 或血清游離鈣超過 1.28 mmol/L,應(yīng)懷疑本病。早期病例的血鈣增高程度較輕,且可呈波動性,故應(yīng)多次反復(fù)測定。當(dāng)同時伴有腎功能不全、維生素 D 缺乏或低蛋白血癥時,血清總鈣可以不高,但血清游離鈣是增高的。
血磷:原發(fā)性甲旁亢患者多數(shù)低于 1.0 mmol/L,但診斷價值不如鈣增高,特別在晚期病例腎功能不全時,磷排泄困難,血磷可不降低。
血清甲狀旁腺素(PTH)測定:可直接了解甲狀旁腺的功能,如 PTH 水平升高,結(jié)合血清鈣水平升高,可鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢。
血清堿性磷酸酶:單純表現(xiàn)為尿結(jié)石的原發(fā)性甲旁亢患者早期堿性磷酸酶可正常,但有骨骼病變者,幾乎均會有不同程度的增高。
血漿 1,25(OH)2D3 測定:過多的 PTH 可興奮腎 1a-羥化酶活性,而使血漿 1,25(OH)2D3 增高。
腎功能檢查:了解腎損害程度。
尿液檢查:尿鈣隨著血清鈣的升高而增加。磷排泄量通常都增加,但由于尿磷受飲食等因素影響,診斷價值不如尿鈣。
影像學(xué)檢查:主要是骨骼 X 線檢查,可了解病變的嚴(yán)重程度。典型表現(xiàn)為普遍性骨質(zhì)疏松,彌漫性脫鈣,顱骨斑點狀脫鈣呈毛玻璃樣,牙槽骨板吸收消失,長骨骨干可見大小不等的透亮區(qū)(骨在 X 線下應(yīng)是白色的,透亮區(qū)指顏色轉(zhuǎn)為黑灰色,是骨質(zhì)減少的表現(xiàn))。腹部 X 線檢查還可見到多發(fā)性反復(fù)發(fā)生的尿道結(jié)石及腎鈣化。B 超、CT、核磁共振和 99mTc-MIBI(99mTc-甲氧基異丁基異腈,是目前廣泛應(yīng)用的甲狀旁腺顯像劑)核素掃描(原理是這種顯像劑被甲狀旁腺組織攝取并聚集,然后用核醫(yī)學(xué)儀器探測這種有放射性的顯像劑)有助于甲狀旁腺的定位。
骨密度測定:顯示骨密度降低、骨量丟失。
原發(fā)性甲旁亢需要與哪些情況鑒別?
原發(fā)性甲旁亢需要與其他原因?qū)е碌母哜}血癥(如惡性腫瘤、假性甲旁亢、使用噻嗪類利尿劑、維生素 A 或 D 中毒、家族性良性高鈣血癥等)、繼發(fā)性甲旁亢、三發(fā)性甲旁亢、骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)軟化癥、腎性骨營養(yǎng)不良等相鑒別。
原發(fā)性甲旁亢和骨質(zhì)疏松癥有什么區(qū)別?
原發(fā)性甲旁亢和骨質(zhì)疏松癥均可有骨痛,骨質(zhì)脆性增加,容易發(fā)生骨折,但兩者病因和發(fā)病機(jī)制不同。骨質(zhì)疏松癥是由多種因素導(dǎo)致的骨密度和骨質(zhì)量下降,骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞的一種慢性病,和原發(fā)性甲旁亢的區(qū)別在于,其血清鈣、磷和堿性磷酸酶都正常,其他部位也沒有甲旁亢樣特征性骨吸收增加的表現(xiàn)。
(一)手術(shù)探查是治療甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)的有效方法。(二)內(nèi)科治療當(dāng)有嚴(yán)重心血管和嚴(yán)重高鈣血癥暫時不能手術(shù)時可以先用藥物治療,為手術(shù)創(chuàng)造條件。1.限制含高鈣食物攝入2.抑制PTH分泌(1)β2腎上腺素受體抑制劑 心得安。(2)甲氰咪呱 作用欠可靠。3.抑制PTH對骨的作用(1)磷酸鹽 有增加血磷,使鈣鹽沉積在骨內(nèi)引起血鈣降低;其次抑制1,25(OH)2D3的生成,導(dǎo)致腸鈣吸收減少使血鈣降低。由于磷制劑對胃腸道反應(yīng),加上磷制劑刺激PTH分泌會引起軟組織異位鈣化等副作用,目前已不推薦用于原發(fā)性甲旁亢的治療。(2)雌激素 適用與絕經(jīng)婦女患者,要權(quán)衡使用,建議用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑-雷諾昔芬。(3)二膦酸鹽抑制破骨活性,降低血鈣。
①、保持樂觀愉快的情緒。長期出現(xiàn)精神緊張、焦慮、煩燥、悲觀等情緒,會使大腦皮質(zhì)興奮和抑制過程的平衡失調(diào),所以需要保持愉快的心情。
②、生活節(jié)制注意休息、勞逸結(jié)合,生活有序,保持樂觀、積極、向上的生活態(tài)度。做到茶飯有規(guī)律,生存起居有常、不過度勞累、心境開朗,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。忌煙酒。
③、飲食應(yīng)以清淡而富有營養(yǎng)為主。多吃蔬菜、水果、牛奶、甲魚等富含多種氨基酸、維生素、蛋白質(zhì)和易消化的滋補(bǔ)食品。少吃油膩過重的食物;少吃狗肉、羊肉等溫補(bǔ)食物;少吃不帶殼的海鮮、筍、芋等容易過敏的發(fā)物;少吃含化學(xué)物質(zhì)、防腐劑、添加劑的飲料和零食。忌食過酸、過辣、過咸等刺激物。
原發(fā)性甲旁亢可以預(yù)防嗎?
原發(fā)性甲旁亢的發(fā)病可能與放射線照射、放射性碘治療、長期鈣攝入不足相關(guān),因此避免上述誘因可減少其發(fā)病風(fēng)險。
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