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幼年類風濕關節(jié)炎

幼年類風濕關節(jié)炎(JRA)是小兒時期一種常見的結締組織病,以慢性關節(jié)炎為其主要特點,并伴有全身多系統(tǒng)受累,包括關節(jié)、皮膚、肌肉、肝臟、脾臟、淋巴結。年齡較小的患兒往往先有持續(xù)性不規(guī)則發(fā)熱,其全身癥狀較關節(jié)癥狀更為顯著。年長兒或成年患者較多限于關節(jié)癥狀。本病臨床表現(xiàn)差異較大,可分為不同類型。命名眾多,如Still病(1897)、幼年類風濕病反復高熱型(Wissler Fanconi綜合征)、幼年慢性關節(jié)炎(JCA)、幼年類風濕病幼年特發(fā)性關節(jié)炎(JIA)等。

臨床表現(xiàn)本病臨床表現(xiàn)各型極為不同。嬰幼兒全身癥狀主要表現(xiàn)為弛張熱及皮疹等,較大兒童可出現(xiàn)多發(fā)性關節(jié)炎或僅少數(shù)關節(jié)受累。根據(jù)起病最初半年的臨床表現(xiàn),可分三型,對治療及預后有指導意義。1.全身型又名Still病(過去曾用名為變應性亞敗血癥),約有10%的JRA患兒表現(xiàn)為全身型,以全身性表現(xiàn)為特征,起病較急。發(fā)熱呈弛張型,每日波動于36℃~41℃之間。高熱初可伴寒戰(zhàn),患兒精神不振,數(shù)小時熱退后患兒活動如常。弛張熱可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月而自然緩解,但于數(shù)周或數(shù)月后又復發(fā)。皮疹也是此型的典型癥狀,常于高熱時出現(xiàn),隨體溫的升降而時隱時現(xiàn)。皮疹通常為圓形充血性斑丘疹,0.2~1.0厘米大小,并可融合成片,分布于胸部及四肢近側。多數(shù)患兒有肝、脾增大及周身淋巴結腫大,可伴有輕度肝功能異常。約有1/2患者出現(xiàn)胸膜炎心包炎。心包積液不多,可出現(xiàn)心包摩擦音。心包炎逐漸恢復,很少發(fā)生縮窄性心包炎。心肌可受累,但罕見心內膜炎。此型患兒多數(shù)在發(fā)病時或數(shù)月后出現(xiàn)多發(fā)性關節(jié)炎,大小關節(jié)均可受累,起病時由于全身癥狀重,關節(jié)炎往往被忽視。有些患者僅有關節(jié)痛、肌痛或一過性關節(jié)炎。少數(shù)病兒可于數(shù)月或數(shù)年后才發(fā)生關節(jié)炎。患兒可有輕度貧血,并可出現(xiàn)類白血病樣反應。此型病兒約有1/4最終患有嚴重性關節(jié)炎。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),發(fā)病時有肝脾腫大、漿膜炎、低血漿白蛋白、以及發(fā)病6個月后仍持續(xù)有全身癥狀及血小板升高≥600×109/L者,易發(fā)生破壞性關節(jié)炎。2.多關節(jié)炎型 特點為慢性對稱性多發(fā)性關節(jié)炎,受累關節(jié)≥5個,尤以指趾小關節(jié)受累比較突出。女孩發(fā)病多于男孩。起病緩慢或急驟,表現(xiàn)為關節(jié)僵硬、腫痛和局部發(fā)熱,一般很少發(fā)紅。通常從大關節(jié)開始,如膝、踝、肘,逐漸累及小關節(jié),出現(xiàn)梭狀指。約1/2病兒頸椎關節(jié)受累,致頸部活動受限。顳頜關節(jié)受累造成咀嚼困難。少數(shù)發(fā)生環(huán)、杓(喉部軟骨)關節(jié)炎,致聲啞及喉喘鳴。晚期可出現(xiàn)髖關節(jié)受累及股骨頭破壞,發(fā)生運動障礙。關節(jié)癥狀反復發(fā)作、持續(xù)數(shù)年者關節(jié)僵直變形,關節(jié)附近肌肉萎縮。此型全身性癥狀較輕,僅有低熱、食欲不振、乏力、貧血,也可有輕度肝、脾和淋巴結腫大,但罕有心包炎虹膜睫狀體炎。此型中約有1/4患兒類風濕因子陽性,于兒童晚期發(fā)病,關節(jié)炎較重,最終有一半以上病兒患嚴重關節(jié)炎。3.少關節(jié)炎型受累關節(jié)不超過4個,以大關節(jié)為主。此型可分為二型:(1)Ⅰ型 女孩發(fā)病較男孩多,發(fā)病年齡多在1~5歲。膝、踝、肘關節(jié)為好發(fā)部位,有的只單一膝關節(jié)受累,偶爾侵犯顳頜關節(jié)或個別指趾關節(jié)。若發(fā)病6個月內受累關節(jié)不超過4個,則一般不發(fā)展為多關節(jié)炎型。關節(jié)炎可反復發(fā)作,但很少遺留嚴重功能障礙。此型病兒除關節(jié)癥狀外主要是慢性虹膜睫狀體炎,約半數(shù)患者受累,早期常無癥狀,用裂隙燈始能檢出,多發(fā)生在關節(jié)炎癥狀出現(xiàn)之后,甚至見于關節(jié)炎已靜止時。慢性虹膜睫狀體炎可致失明,故對少關節(jié)炎型患者應每3~4月定期進行裂隙燈檢查,以便早期發(fā)現(xiàn),及時治療。在關節(jié)炎發(fā)作期,患者可無關節(jié)痛,有低熱、乏力、輕度肝脾及淋巴結腫大和輕度貧血等。(2)Ⅱ型 男孩發(fā)病多,好發(fā)年齡一般在8歲左右,常有家族史,家中可有類風濕關節(jié)炎強直性脊椎炎、Reiter氏綜合征(包括關節(jié)炎、尿道炎結膜炎)或銀屑病的患者。常以下肢大關節(jié)受累為主,早期即發(fā)生髖關節(jié)炎及骶髂關節(jié)炎。多有足跟痛及跟腱炎。偶爾出現(xiàn)一過性踝、腕、肘關節(jié)炎。經(jīng)過多年以后,患者常出現(xiàn)腰背部強直性脊椎炎。約75%患者人類白細胞抗原B27(HLA-B27)為陽性。部分患者發(fā)生急性虹膜睫狀體炎,但一般不造成視力障礙。

1.此病缺乏特異性化驗檢查
在活動期常有貧血、白細胞計數(shù)增多(20,000~40,000之間較多見)及血沉明顯增快。白細胞計數(shù)最高可達60,000,并有核左移。血小板增高,在嚴重全身型可高達100萬。血漿白蛋白減低,α2和γ球蛋白增高。C反應蛋白大都陽性。在多關節(jié)炎型中類風濕因子陰性者大約有25%抗核抗體陽性,類風濕因子陽性者75%陽性,在少關節(jié)炎型I型中,60%抗核抗體陽性。類風濕因子是對IgG具有特異性的抗體,為19S的IgM分子,能凝集致敏的羊紅細胞,凝集效價在1:32以上為陽性。幼年類風濕關節(jié)炎中類風濕因子陽性率低,僅在多關節(jié)炎型,發(fā)病年齡較大(約8歲以上)的女孩中,以及關節(jié)癥狀嚴重者多見陽性。血清中IgG、IgM及IgA增高,補體正常或增高。
2.關節(jié)滑膜滲出液檢查
外觀混濁,白細胞增高,可達5,000~80,000/mm3,以多形核白細胞為主,蛋白增高,糖正?;驕p低,IgG、IgM增高,補體減低,細菌培養(yǎng)陰性。
3.X線檢查
早期可見關節(jié)附近軟組織腫脹,骨骺部骨質稀疏。晚期嚴重關節(jié)炎患者可見骨表面破壞,關節(jié)腔變窄,骨囊性變,骨膜反應及關節(jié)半脫位等。

早期病例應與急性化膿性感染、骨髓炎、敗血癥、化膿性關節(jié)炎、結核病、白血病及惡性腫瘤、創(chuàng)傷性關節(jié)炎、病毒性關節(jié)炎相鑒別。另外,尚應與風濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等膠原性疾病鑒別。與風濕熱相比,本病關節(jié)病變大都兩側對稱,也比較固定,游走性不如風濕性關節(jié)炎,皮下小結的發(fā)生率較少,并且很少發(fā)生心臟瓣膜病變。免疫缺陷病,特別是選擇性IgA缺乏癥和先天性伴性隱性遺傳性低丙種球蛋白血癥可表現(xiàn)為類似類風濕性關節(jié)炎,應加鑒別。另需與以下疾病鑒別:
1.強直性脊柱炎
這是一種兒童時期較少見的脊椎疾病。與JRA的區(qū)別點如下:
(1)本病主要累及骶髂、腰背關節(jié),JRA的關節(jié)累及則涉及全身;
(2)往往出現(xiàn)眼癥狀;
(3)男童發(fā)病較多,家族中往往有類似關節(jié)及眼部癥狀的患者。
2.萊姆病
由于蜱傳播的螺旋體病,出現(xiàn)多系統(tǒng)疾病,包括暫時性急性關節(jié)炎,其癥狀近似類風濕關節(jié)炎、風濕熱、傳染性單核細胞增多癥、無菌性腦膜炎及病毒性肝炎,須作鑒別。

本癥病程可遷延數(shù)年,急性發(fā)作及緩解交替出現(xiàn),大多數(shù)到成年期自行緩解。但也有少數(shù)仍持續(xù)發(fā)作。1.一般治療急性發(fā)熱期應臥床休息,待病情好轉應適當活動,部分病例可進行適當體療或理療及功能鍛煉,以防止關節(jié)畸形。2.腎上腺皮質激素對全身癥狀較重或合并心肌炎、虹膜睫狀體炎者需早期應用潑尼松,待病情好轉、血沉正常時可逐漸減量,并改為隔日頓服或間歇用藥,療程4~6月或更長。3.非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生、雙氯芬酸鈉等可作為一線治療。4.免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等,對嚴重病例不僅可抑制炎癥,加強激素療效,并可減少激素用量。

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