無特定人群

無傳染性

戈謝病的癥狀與脂質在身體不同部位的積聚有關，患者會有生長發(fā)育落后于同齡人、肝脾進行性腫大、魚鱗樣皮膚改變、神經(jīng)系統(tǒng)病變、骨折等表現(xiàn)。
戈謝病有哪些癥狀？
戈謝病的常見癥狀包括：

生長發(fā)育落后

戈謝病患兒一般會出現(xiàn)生長發(fā)育落后于同齡人的現(xiàn)象，表現(xiàn)在體格、運動、語言、智力、心理各方面。

脾腫大、肝腫大

患者肝脾進行性腫大，尤其以脾大更為明顯，一般情況下家屬不易察覺，多于腫大程度發(fā)展至較重時，或者患兒在做其他檢查治療時才發(fā)現(xiàn)?；純撼３霈F(xiàn)脾功能亢進的癥狀，如出血、疲勞、眼瞼蒼白等。

皮膚改變

皮膚表現(xiàn)為患者皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀像魚鱗的魚鱗樣皮膚改變，暴露部位皮膚可見棕黃色斑。?

神經(jīng)系統(tǒng)病變

患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯時，出現(xiàn)意識改變、語言障礙、行走困難、驚厥發(fā)作等。
戈謝病會引起哪些并發(fā)癥？
戈謝病的并發(fā)癥包括：

脾梗死或脾破裂

脾的質地較脆，當患者脾功能亢進發(fā)展嚴重時，易導致脾梗死或脾破裂，而危及生命。

骨和關節(jié)病變

晚期患者四肢可以出現(xiàn)骨痛，甚至病理性骨折，患兒的大腿骨和脊柱骨容易發(fā)生骨折。

患其他病風險增加

研究表明，戈謝氏病的患者或者危險基因攜帶者具有較高的風險罹患癌癥和帕金森病[2]。

1.血常規(guī)
多為輕至中度，正細胞正色素性貧血，血小板可輕度減少，淋巴細胞比值相對增多。
2.組織病理學檢查
骨髓細胞涂片的尾部找到戈謝細胞。戈謝細胞體積大，直徑約20～80μm，多呈卵圓形，含有一或數(shù)個偏心胞核，核染色質粗糙，胞漿量多，呈淡藍色，充滿交織成網(wǎng)狀或洋蔥皮樣的條紋結構。細胞做糖原和酸性磷酸酶染色呈陽性。電鏡檢查可見細胞胞漿中有特異性的管狀的腦苷脂包涵體。在肝、脾及淋巴結中也可找到戈謝細胞。
3.β-葡糖腦苷脂酶活性測定
測定白細胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞中β-葡糖腦苷脂酶活性。Ⅰ型酶活性相當于正常人12%～45%；Ⅱ型酶活性極低，幾乎測不出；Ⅲ型酶相當于正常人13%～20%。酶活性測定最好同時與患兒的雙親一起檢測更有意義。
4.X線檢查
典型的X線征象：長骨骨髓腔增寬，普遍有骨質疏松，股骨遠端膨大，猶如燒瓶樣。常有股骨頸骨折或脊柱壓縮性骨折，肺部可見浸潤性病變。
5.基因分析
通過基因突變型的分析可助診斷。
6.生化檢查
血清酸性磷酸酶增高。

戈謝病如何診斷？
由于本病十分罕見，加之沒有特異性的癥狀體征，在臨床上經(jīng)常會出現(xiàn)誤診和漏診。臨床醫(yī)生常常根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，如不明原因的脾腫大、肝腫大、貧血、血小板減少、骨痛、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，結合實驗室檢測及病理學檢查等進行綜合判斷，最終進行診斷。
懷疑戈謝病需要進行哪些檢查？

葡萄糖腦苷脂酶活性檢測：葡萄糖腦苷脂酶活性檢測是診斷戈謝病的「金標準」。當其外周血白細胞或皮膚成纖維細胞中葡萄糖腦苷脂酶活性降低至正常值的 30％ 以下時，即可確診戈謝病。

基因檢測：目前已發(fā)現(xiàn)的葡萄糖腦苷脂酶基因突變類型有 400 多種，相似的臨床表現(xiàn)的患者可能是由多種不同基因突變造成的，而相同基因突變的患者臨床表現(xiàn)、病程及治療效果也不同。因此，需要對患者進行基因檢測。但基因診斷并不能代替酶活性測定的生化診斷，但可作為診斷的補充依據(jù)并明確對疾病的診斷。

骨髓形態(tài)學檢查：大部分患者可找到特征性的「戈謝細胞」。當骨髓中查見「戈謝細胞」時，應高度懷疑戈謝病，但并不能確診此病，需在鑒別區(qū)分其他疾病的同時，進一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測定。

其他：血常規(guī)檢查、放射線檢查、腦電圖檢查、B 超檢查等，可幫助醫(yī)生判斷病變損害的程度和范圍。

哪些疾病也可以發(fā)現(xiàn)戈謝細胞？
除了戈謝病，戈謝細胞可見于慢性粒細胞白血病、重型珠蛋白生成障礙性貧血、慢性淋巴細胞白血病等。但其實，這里說的這些病的「戈謝細胞」不是真的戈謝細胞，而是「類戈謝細胞」，細微結構還是不一樣的。
《中國戈謝病診治專家共識 2015年》：骨髓中的單核巨噬細胞等會吞噬細胞碎片或脂質代謝產(chǎn)物，形成與戈謝細胞相似的「類戈謝細胞」，在慢性髓性白血病、地中海貧血、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、漿細胞樣淋巴瘤中都可能出現(xiàn)這種「類戈謝細胞」。因此當骨髓中查見戈謝細胞時，應高度懷疑戈謝病，但并不能確診戈謝病，需再鑒別區(qū)分其他疾病的同時進一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測定。
戈謝病如何進行產(chǎn)前診斷？
患者的母親再次妊娠時可取絨毛或羊水細胞經(jīng)酶活性測定做產(chǎn)前診斷，若患者的基因型已確定，也可做產(chǎn)前基因診斷。通過測絨毛和羊水細胞中的酶活性，判斷胎兒是否正常。
《中國戈謝病診治專家共識 2015 年》：在高危孕婦妊娠 9～13 周取胎盤絨毛，或是在妊娠 16～22 周取羊水進行胎兒羊水細胞培養(yǎng)，進行葡萄糖腦苷酯酶活性和（或） DNA 突變檢測。
取絨毛和羊膜腔穿刺有什么區(qū)別？
取絨毛檢查比羊膜腔穿刺相比，其優(yōu)點是比羊膜腔穿刺提前了 2 個月，不必培養(yǎng)，可較早獲得產(chǎn)前診斷結果。一旦胎兒患病，孕婦可及時選擇人工流產(chǎn)，后續(xù)操作比較容易進行，而且可早日解除孕婦的心理負擔。

戈謝病無法治愈，治療的目的為緩解癥狀，提高患者生存質量，延長壽命。治療戈謝病有以下方法：酶替代治療、底物減少治療、造血干細胞移植、對癥治療等。
藥物治療

針對性治療

貧血患者可以補充維生素和鐵劑，預防繼發(fā)感染。必要時輸血，以糾正貧血或血小板減少。
骨骼病變時可以選擇止痛、理療、處理骨折、人工關節(jié)置換等，并可以輔助使用鈣劑，如：葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣等，以及雙磷酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等治療骨質疏松[1]。


酶替代治療

酶替代治療是用人工合成的酶替代體內缺乏的酶
可以糾正患者貧血、血小板減少的癥狀，使患者肝、脾體積回縮，體格發(fā)育，骨痛緩解，從而提高生存質量。
伊米苷酶是目前國內唯一可獲得的戈謝病特異性治療藥物。除此以外，ERT的藥物還包括美國FDA批準的Velaglucerase alfa和Taliglucerase alfa。
主要缺點是需要靜脈給藥，且對神經(jīng)相關的癥狀無法緩解，花費較高，并需終生使用，但仍然是目前最有效且選擇最為廣泛的治療方法。
只適用于Ⅰ型患者，對 Ⅱ 型和 Ⅲ 型患者無效。


底物減少治療

底物減少治療適合有殘存酶活性的患者，可以減少體內脂肪物質的產(chǎn)生。但該治療方法僅適用于成人，不適用于兒童，并且底物減少療法的相關藥物尚未在中國藥監(jiān)部門進行適應證申請或獲得審批。
常用的藥物有美格魯特、依利格魯特，主要副作用是惡心、腹瀉。


手術治療

脾切除手術

通常是在其他治療無效時的最后選擇。
腫大的脾臟切除后可以使患兒的癥狀好轉，生存質量提升。
要注意的是，脾切除術后仍然需要對肝、肺、骨骼的不良反應情況進行定期監(jiān)測[4]。

宜清淡為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養(yǎng)充足。
家長注意孩子的生活護理，保證睡眠。

戈謝病是一種遺傳性疾病，沒有辦法預防，只能通過產(chǎn)前咨詢和診斷來預防患兒的出生。

遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷

患有戈謝病的患兒，其母親選擇再次妊娠時，可以進行遺傳咨詢，并且通過產(chǎn)前診斷如羊膜腔穿刺術和絨毛活檢術等確定胎兒是否患病，以提高優(yōu)生幾率，減輕家庭及社會的負擔。