目前,暴發(fā)性肝衰竭的內(nèi)科治療尚缺乏特效藥物和手段。原則上強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療,采取相應(yīng)的病因治療和綜合治療措施,并積極防治并發(fā)癥。
內(nèi)科監(jiān)護(hù)
住重癥監(jiān)護(hù)病房,進(jìn)行呼吸、脈搏、血壓、尿量以及肝性腦病程度的監(jiān)測(cè);
完善病因及病情評(píng)估相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。
基礎(chǔ)支持治療
絕對(duì)臥床休息,減少體力消耗,減輕肝臟負(fù)擔(dān);
保證有足夠的能量攝入,飲食以高碳水化合物、低動(dòng)物蛋白、低脂肪為宜,補(bǔ)充足夠維生素。進(jìn)食不足者,每日靜脈補(bǔ)給熱量、液體、維生素及微量元素,推薦夜間加餐補(bǔ)充能量。有Ⅲ、Ⅳ級(jí)肝性腦病的患者可考慮鼻飼管營(yíng)養(yǎng)以防胃腸道粘膜萎縮和細(xì)菌移位;
血制品:新鮮血漿及白蛋白均有擴(kuò)容、改善微循環(huán)、提高膠體滲透壓、防止腦水腫及腹水形成等作用。血漿還可以補(bǔ)充凝血因子、調(diào)理素和補(bǔ)體;
支鏈氨基酸應(yīng)用:有利于改善神志及促肝細(xì)胞再生作用;
注意糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂;
注意消毒隔離,加強(qiáng)口腔護(hù)理、肺部及腸道管理,預(yù)防院內(nèi)感染發(fā)生。
對(duì)癥治療
護(hù)肝藥物治療的應(yīng)用:推薦應(yīng)用抗炎護(hù)肝藥物、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑、解毒保肝藥物以及利膽藥物,通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、解毒、免疫調(diào)節(jié)、清除活性氧、調(diào)節(jié)能量代謝、改善肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性、完整性及流動(dòng)性等途徑,達(dá)到減輕肝臟組織損害,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生,減輕肝內(nèi)膽汁淤積,改善肝功能。
微生態(tài)調(diào)節(jié)治療:肝衰竭患者存在腸道微生態(tài)失衡,醫(yī)生一般會(huì)建議應(yīng)用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療,如乳果糖或拉克替醇等,以減少腸道細(xì)菌移位或內(nèi)毒素血癥。
免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用:腎上腺皮質(zhì)激素在肝衰竭治療中的應(yīng)用尚存在不同意見(jiàn)。非病毒感染性肝衰竭可考慮腎上腺皮質(zhì)激素治療。其他原因所致的肝衰竭前期或早期,若病情發(fā)展迅速且無(wú)嚴(yán)重感染、出血等并發(fā)癥者,可酌情短期使用。治療中需密切監(jiān)測(cè),及時(shí)評(píng)估療效與監(jiān)測(cè)有無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。
病因治療
肝衰竭病因?qū)χ笇?dǎo)治療及判斷預(yù)后具有重要價(jià)值,包括發(fā)病原因及誘因兩類。對(duì)其尚不明確者應(yīng)積極尋找病因以期達(dá)到正確處理的目的。
去除誘因
如重疊感染、各種應(yīng)激狀態(tài)、飲酒、勞累、藥物影響、出血等。
針對(duì)不同病因治療
病毒感染:對(duì)乙型肝炎病毒 DNA 陽(yáng)性的肝衰竭患者,建議立即使用核苷(酸)類藥物抗病毒治療。丙型肝炎病毒抗體 RNA 陽(yáng)性的肝衰竭患者,可根據(jù)肝衰竭發(fā)展情況選擇抗病毒時(shí)機(jī)及藥物治療。甲型、戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭,目前尚未證明病毒特異性治療有效。其他病毒感染,如確診或疑似皰疹病毒或水痘-帶狀皰疹病毒感染導(dǎo)致急性肝衰竭的患者,應(yīng)使用阿昔洛韋治療,危重者可考慮進(jìn)行肝移植手術(shù)治療。
藥物性肝損傷:因藥物肝毒性所致急性肝衰竭,應(yīng)停用所有可疑的藥物。N-乙酰半胱氨酸(NAC)對(duì)藥物性肝損傷所致急性肝衰竭有效。確診或疑似毒蕈中毒的急性肝衰竭患者,考慮應(yīng)用大劑量青霉素 G 和水飛薊素。
急性妊娠期脂肪肝/HELLP 綜合征導(dǎo)致的肝衰竭:建議立即終止妊娠,如果終止妊娠后病情仍繼續(xù)進(jìn)展,需考慮人工肝和肝移植治療。
肝豆?fàn)詈俗冃裕翰捎醚獫{置換、白蛋白透析、血液濾過(guò),以及各種血液凈化方法組合的人工肝支持治療,可以在較短時(shí)間內(nèi)改善病情。
自身免疫肝炎:可用腎上腺皮質(zhì)激素治療。
促進(jìn)肝細(xì)胞再生
肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及肝細(xì)胞刺激物;
前列腺 E2;
生長(zhǎng)激素可增加肝細(xì)胞再生能力,增加腸粘膜屏障功能。
并發(fā)癥的內(nèi)科綜合治療
腦水腫
應(yīng)用甘露醇是治療腦水腫的主要方法,或是加強(qiáng)利尿治療,一般選用襻利尿劑呋塞米,可與滲透性脫水劑交替使用;
應(yīng)用人血白蛋白進(jìn)行治療,特別是肝硬化白蛋白偏低的患者,提高膠體滲透壓,有助于降低顱內(nèi)壓,減輕腦水腫的癥狀;
人工肝支持治療;
腎上腺皮質(zhì)激素不推薦應(yīng)用于控制顱內(nèi)高壓;對(duì)于存在難以控制的顱內(nèi)高壓,可考慮輕度低溫療法和應(yīng)用吲哚美辛進(jìn)行治療,后者只能在大腦高血流灌注的情況下使用。
肝性腦病
去除誘因,如及時(shí)治療嚴(yán)重感染、出血及電解質(zhì)紊亂等;
調(diào)整蛋白質(zhì)攝入及營(yíng)養(yǎng)支持;
應(yīng)用乳果糖或拉克替醇,口服或高位灌腸,可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài),酸化腸道,促進(jìn)氨的排出,減少腸源性毒素吸收;
酌情選擇門(mén)冬氨酸-鳥(niǎo)氨酸等降氨藥物;
Ⅲ度以上的肝性腦病患者,建議使用氣管插管進(jìn)行輔助治療;
抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物,不推薦預(yù)防用藥;
人工肝支持治療。
感染的管理
推薦常規(guī)進(jìn)行血液和體液的病原學(xué)監(jiān)測(cè);
除肝移植前圍手術(shù)期患者外,不推薦常規(guī)預(yù)防性使用抗感染藥物;
在出現(xiàn)肝性腦病、臨床感染癥狀或全身炎癥反應(yīng)綜合征時(shí),應(yīng)盡早進(jìn)行抗感染治療;
一旦出現(xiàn)感染征象,應(yīng)首先根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇抗感染藥物,并及時(shí)根據(jù)病原學(xué)檢測(cè)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥;
應(yīng)用廣譜抗感染藥物,聯(lián)合應(yīng)用多個(gè)抗感染藥物,以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物等治療時(shí),應(yīng)注意防治繼發(fā)真菌感染;
對(duì)那些多器官功能衰竭需要長(zhǎng)期監(jiān)護(hù)的患者,可根據(jù)生物標(biāo)志物水平的變化指導(dǎo)抗真菌治療;
原發(fā)性腹膜炎的治療包括:一般支持及保肝治療;應(yīng)用抗生素治療;選用螺內(nèi)酯和呋塞米利尿,對(duì)提高腹水蛋白濃度,提高腹水的調(diào)理活性及補(bǔ)體成分,增加腹水的抵抗力有重要作用。
低鈉血癥及頑固性腹水
托伐普坦作為精氨酸加壓素 V2 受體阻滯劑,已成為治療低鈉血癥及頑固性腹水的新措施。推薦螺內(nèi)酯聯(lián)合呋塞米作為起始用藥,效果不佳者,可應(yīng)用托伐普坦;特利加壓素 1~2 毫克/次,1 次/12 小時(shí);腹腔穿刺放腹水;輸注白蛋白。
腎功能不全
糾正低血容量,積極控制感染,避免腎毒性藥物,需用靜脈造影劑的檢查者需權(quán)衡利弊后選擇。
出血
可根據(jù)病因進(jìn)行相應(yīng)治療。血小板低者補(bǔ)充血小板;凝血功能差者可補(bǔ)充新鮮血漿;常規(guī)推薦預(yù)防性使用 H2 受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑,尤其是胃粘膜糜爛患者;對(duì)彌漫性血管內(nèi)凝血患者,可給予新鮮血漿、凝血酶原復(fù)合物和纖維蛋白原等補(bǔ)充凝血因子,可酌情給予小劑量低分子肝素或普通肝素,對(duì)有纖溶亢進(jìn)證據(jù)者可應(yīng)用氨甲環(huán)酸或止血芳酸等抗纖溶藥物;在明確維生素 K1 缺乏后可短期使用維生素 K1。
呼吸系統(tǒng)管理
如通過(guò)鼻導(dǎo)管或面罩氧療。
心血管系統(tǒng)管理
心律失常者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂,應(yīng)用抗心律失常藥物糾正心律失常;持續(xù)性低血壓者重癥監(jiān)護(hù)管理,采用恰當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)技術(shù)并掌握血管擴(kuò)張劑的使用;大多數(shù)患者出現(xiàn)血容量減少時(shí)需要進(jìn)行晶體復(fù)蘇;高動(dòng)力循環(huán)目前尚無(wú)滿意的療法,可適當(dāng)補(bǔ)充血容量,必要時(shí)應(yīng)用多巴胺等血管活性藥物以保證有效的腦血流灌注;急性門(mén)脈高壓的治療可試用普萘洛爾,可減少心排出量并減少肝動(dòng)脈血流量從而降低門(mén)脈壓力。
肝功能支持治療
人工肝是治療肝衰竭的有效方法之一,人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型、生物型和混合型三種。非生物型人工肝已在臨床廣泛應(yīng)用并被證明確有一定療效。通常人工肝治療肝衰竭方案采用聯(lián)合治療方法為宜,選擇個(gè)體化治療。
人工肝治療的并發(fā)癥有出血、凝血、低血壓、繼發(fā)感染、過(guò)敏反應(yīng)、失衡綜合征、高枸櫞酸鹽血癥等。人工肝治療前,醫(yī)生會(huì)充分評(píng)估并預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。人工肝治療中和治療后,應(yīng)嚴(yán)密觀察并發(fā)癥,一旦出現(xiàn),應(yīng)立即告知醫(yī)生。
肝移植治療
原位肝移植:是目前治療暴發(fā)性肝衰竭最為有效的方法。
輔助性原位肝移植:指切除患者肝臟的一部分,然后將親屬的一部分肝臟移植到該部位,使肝臟迅速恢復(fù)功能?;颊叨冗^(guò)危險(xiǎn)期后、肝臟再生即可停用免疫抑制藥。若移植肝被排斥而逐漸萎縮或被取出,患者則依靠自己的肝臟維持生命。
肝移植是治療各種原因所致的中晚期肝功能衰竭的最有效方法之一,適用于經(jīng)積極內(nèi)科綜合治療和/或人工肝治療療效欠佳,不能通過(guò)上述方法好轉(zhuǎn)或恢復(fù)者。
疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
暴發(fā)性肝衰竭的存活率因患者情況和病因不同而異。
年輕病人由對(duì)乙酰氨基酚中毒或甲型肝炎引起者存活率可達(dá) 50%;
40 歲以上的病人及由某些藥物引起的肝炎,存活率可低于 10%;
發(fā)展為昏迷的患者平均存活率 10%~40%,如果度過(guò)昏迷發(fā)作的患者長(zhǎng)期預(yù)后改善。
進(jìn)行原位肝移植后,暴發(fā)性肝衰竭患者病死率可降到 20%~30%,1 年生存率達(dá) 55%~80%。