作者：張洪濤（筆名“一節(jié)生姜”，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授，著有《吃什么呢？舌尖上的思考》、《如果舌尖能思考》；微信公號(hào)：一節(jié)生姜<ID：yjsjusa>）

本月月初，許多大陸癌癥患者迎來(lái)一件好消息: 國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）藥審中心官網(wǎng)顯示，備受矚目的PD-1免疫治療藥物Opdivo（納武單抗，簡(jiǎn)稱(chēng)O藥）已提交上市申請(qǐng)，成為首款在中國(guó)內(nèi)地提交上市申請(qǐng)的PD-1/PD-L1藥物。大家再也不用偷偷摸摸去國(guó)外走私救命藥或是花大把金錢(qián)出國(guó)去治病了。

PD-1抗體，屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑，是如今腫瘤免疫治療的一個(gè)“神”藥。

包治百病的神藥沒(méi)有，但第一款PD-1 抗體Opdivo能治8種癌癥：目前已經(jīng)被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌（dMMR/MSI-H）、肝細(xì)胞癌這8種癌癥。

而第二款PD-1 抗體Keytruda（簡(jiǎn)稱(chēng)K藥）則是前所未有地被批準(zhǔn)用來(lái)治療所有實(shí)體瘤——只需要患者攜帶的是MSI-H/dMMR突變基因。

但是，即便是神藥，也不是所有的病人效果都好。?

最新的研究發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌可能就是PD－1抗體藥有用的藥引子，如果沒(méi)有腸道細(xì)菌的幫助，PD-1抗體神藥就發(fā)生不了藥性。

圖片來(lái)自123RF圖庫(kù)

一、腸道細(xì)菌為啥能做腫瘤免疫治療的“藥引子”？

1、多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)了腸道細(xì)菌的“藥引子”作用

《科學(xué)》雜志新發(fā)表的兩篇相關(guān)的研究表明，腸道菌群能夠影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)癌癥的療效。

在第一篇論文里，研究人員先對(duì)治療前的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者取樣，收集他們的口腔菌和腸道菌，隨后患者接受PD-1抗體治療，根據(jù)治療的結(jié)果把患者分成治療有效和治療無(wú)效兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩組患者的腸道菌群明顯不一樣！治療有效的患者的腸道菌有兩個(gè)特點(diǎn)，一是菌群豐富，二是瘤胃菌科（Ruminococcaceae）細(xì)菌更多。這些“有效”的菌群有什么用呢？進(jìn)一步試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果把“有效”的菌群移植到本來(lái)無(wú)菌的老鼠里，這些老鼠就會(huì)變得有比較強(qiáng)的針對(duì)癌細(xì)胞的免疫功能，癌細(xì)胞進(jìn)入這些老鼠體內(nèi)后，生長(zhǎng)也就受到明顯的抑制⁽²⁾。

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另一篇論文則是從另外一個(gè)思路證明腸道細(xì)菌的重要性⁽³⁾。大家知道，服用抗生素會(huì)殺死腸道里的細(xì)菌，法國(guó)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)于是對(duì)249名接受過(guò)抗PD-1抗體治療的患者進(jìn)行了分析，在這些癌癥患者中，有69名在治療前或者剛開(kāi)始治療時(shí)也使用了抗生素。當(dāng)然，這抗生素不是用來(lái)抗癌的，而是用來(lái)預(yù)防牙科手術(shù)后的感染、治療尿道感染等等。但是這研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用抗生素的患者更容易出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，患者生存期也更短。可見(jiàn)，抗生素的使用會(huì)大大影響PD-1抗體治療的效果。對(duì)腸道細(xì)菌的分析也確實(shí)發(fā)現(xiàn)，有益的細(xì)菌在抗生素的使用之后大大減少了。

2、所以進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)抑制治療前，必須先攜帶有益的腸道細(xì)菌嗎？

目前腸道細(xì)菌的檢測(cè)還不是腫瘤免疫治療一個(gè)常規(guī)篩查標(biāo)準(zhǔn)，還需要更多的時(shí)間和數(shù)據(jù)才能確定臨床如何操作。

為啥不能步子快一點(diǎn)馬上把這成為臨床標(biāo)準(zhǔn)？

假設(shè)《科學(xué)》發(fā)表的這些研究結(jié)果可以順利推廣到更多的患者，從論文目前的結(jié)果看，即便是攜帶有豐富的有益腸道菌的患者，還是有大約40%的仍然在治療不到400天就復(fù)發(fā)；而大約20%有益腸道菌少的患者，挺到600天后也仍然沒(méi)有復(fù)發(fā)。

所以，如何最大限度地利用有益菌來(lái)篩選有效人群，又如何最大限度地避免一部分患者被誤判而失去治療的機(jī)會(huì)，這些都需要進(jìn)一步的臨床研究。

3、便便里帶有豐富的腸道有益細(xì)菌，能用來(lái)治病嗎？

既然腸道細(xì)菌可以治病，而便便里就帶有這些細(xì)菌，是否便便就可以用來(lái)治病呢？

這絕對(duì)不是一個(gè)腦洞大開(kāi)的問(wèn)題，確實(shí)現(xiàn)在就有這樣的研究。而且一談到這個(gè)問(wèn)題，很多人就會(huì)很激動(dòng)，因?yàn)樵?00多年前著成的《本草綱目》，就有很多帶便便的方子。

但！千萬(wàn)不需要太激動(dòng)！雖然老鼠移植了“有益”菌之后抗癌能力增強(qiáng)，尚不能證明在人類(lèi)同樣的操作也會(huì)有效。雖然將來(lái)有可能從有治療效果的患者糞便中分離出來(lái)“有益菌”以幫助其他患者治療，但可以肯定的是，菌群移植不能簡(jiǎn)單地等同于吃便便。

二、對(duì)于大眾的2點(diǎn)健康啟示

看到這里，這篇文章好像跟我們大部分健康的人離得很遠(yuǎn)，但其實(shí)，對(duì)我們每個(gè)人都有一定的健康啟示的：

1、我們是否需要服用益生菌？

既然腸道細(xì)菌那么重要，我們需不需要每天補(bǔ)充益生菌呢？

市面上有很多益生菌產(chǎn)品，但最大的問(wèn)題是很少產(chǎn)品能秀出“成績(jī)單”，也就是證明吃了益生菌產(chǎn)品之后人的腸道菌群確確實(shí)實(shí)發(fā)生的改變。沒(méi)有這個(gè)證據(jù)，益生菌產(chǎn)品基本賣(mài)的就是一個(gè)概念。而且目前的益生菌產(chǎn)品，主要集中在雙歧桿菌，也就是幾年前《科學(xué)》論文里發(fā)現(xiàn)的有利于PD－1抗體治療的益生菌，但在如今的患者腸道菌研究里并沒(méi)有看到有什么影響。

帶有益生菌標(biāo)簽的產(chǎn)品，只要不是價(jià)高和寡，那么也是可以“享用”的。比如益生菌酸奶，也不見(jiàn)得就比其他產(chǎn)品貴太多，既然要喝酸奶，就可以喝有益生菌的。但是如果因?yàn)榧由狭诉@個(gè)概念，價(jià)格變得高昂，那就沒(méi)有太多必要追捧了。

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其實(shí)有一個(gè)辦法，就是以不變應(yīng)萬(wàn)變：注意飲食平衡，尋求食物的多樣化，不要偏食，這樣才有機(jī)會(huì)供養(yǎng)各種腸道菌，保障腸道菌種的豐富多樣。目前知道有一些食物，主要是富含低聚果糖、水蘇糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖的食物，能促進(jìn)腸道里雙歧桿菌等益生菌的生長(zhǎng)。隨著更多關(guān)于腸道菌的研究，各種食物和不同種益生菌的對(duì)應(yīng)關(guān)系會(huì)更清晰。

2、我們需要慎用抗生素嗎？

對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，回答必須是“是”！

濫用抗生素一直是中國(guó)的大問(wèn)題，比如鏈霉素和慶大霉素的濫用，是導(dǎo)致中國(guó)近三分之二的耳聾病例的原因；又比如四環(huán)素的濫用，給幾代人留下了“四環(huán)素牙”。有一個(gè)2013年的數(shù)據(jù)，中國(guó)大陸一年抗生素的使用量是16.2萬(wàn)噸，約占全世界抗生素使用量的一半，其中52%為獸用，48%為人用，人均用量是歐美國(guó)家的5倍。

直到目前，還有很多很多人不明白感冒是由病毒引起的，于是一感冒就使用殺細(xì)菌的抗生素、輸液，這實(shí)際上是在屠殺能夠保護(hù)自己的益生菌。

具體到使用PD-1 抗體的患者，如果不是遇到了危及生命的狀況，必須盡量避免使用抗生素。否則，使用昂貴的PD－1抗體就是三個(gè)浪費(fèi)：浪費(fèi)治病的錢(qián)財(cái)、浪費(fèi)救命的機(jī)會(huì)、浪費(fèi)自己的生命。

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